Оценка антиаритмического и проаритмогенного действия уридина, уридиновых нуклеотидов на изолированных перфузируемых сердцах при моделировании ишемических и реперфузионных аритмий. Участие уридина и в регуляции митохондриальных АТФ-зависимых каналов.
Аннотация к работе
Сравнительная характеристика кардиотропных эффектов уридина и уридиновых нуклеотидов Работа выполнена в отделе нейрофармакологии им. Научные руководители: Заслуженный деятель науки РФ, член-корреспондент РАМН, доктор медицинских наук, профессор, Николай Сергеевич Сапронов Официальные оппоненты: Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор, Цырлин Виталий АлександровичПри данном патологическом состоянии лекарственная терапия направлена прежде всего на повышение выживаемости миокарда и ограничение зоны инфаркта, снижение нагрузки на сердце и устранение нарушений сердечного ритма. Потенциальными средствами профилактики и терапии инфаркта миокарда, а также постишемического реперфузионного повреждения сердца могут выступать пиримидиновый нуклеозид уридин и его фосфонуклеотиды: уридин-5"-монофосфат (УМФ), уридин-5"-дифосфат (УДФ) и уридин-5"-трифосфат (УТФ). В задачи исследования входило: Сравнительное исследование действия уридина и уридиновых нуклеотидов на сократительную способность изолированных перфузируемых сердец крыс на моделях регионарной и тотальной ишемии с последующей реперфузией. Впервые показано, что уридин и УМФ на модели регионорной и тотальной ишемии изолированных перфузируемых сердец крыс уменьшают развитие реперфузионных повреждений миокарда, ограничивая возникновение реперфузионных аритмий и препятствуя развитию миокардиального станнинга. Уридин и его нуклеотиды ограничивают снижение сократительной функции миокарда при регионарной ишемии изолированных перфузируемых сердец крыс.Уридин и его нуклеотиды (50 мкмоль/л) ослабляли угнетение инотропной функции миокарда в условиях регионарной ишемии изолированных перфузируемых сердец крыс. К 60-й мин ишемии величина развиваемого давления (РД) в полости левого желудочка во всех подопытных группах превышала соответствующий показатель в контроле в 2-2.5 раза, а максимальная скорость сокращения миокарда ( DP/dt max) была выше, чем в контроле в 5 раз (табл.1). Таким образом, все испытуемые соединения предотвращали депрессию сократительной функции миокарда при ишемии, а уридин и УМФ препятствовали нарушению процессов расслабления миокарда, возможно, вследствие предотвращения развития контрактуры. Сравнение активности уридина и УМФ показало, что при введении препаратов до окклюзии эффективность УМФ была достоверно выше, чем у уридина (?>0.05). Предварительное введение животным глибенкламида (за 30 мин до уридина) и 5-HD (за 5 мин до уридина) блокировало проявление положительного эффекта уридина, введенного до окклюзии (рис.3).Уридин и его нуклеотиды в равной степени ограничивают развитие нарушений сократительной функции миокарда при регионарной ишемии изолированных перфузируемых сердец крыс. Уридин и УМФ предупреждают развитие постишемической дисфункции миокарда, возникающей при реперфузии изолированных сердец крыс после тотальной ишемии, УДФ не влияет на этот процесс, а УТФ усугубляет его.