Изучение основных этапов формирования желчи. Поступление растворенных веществ из крови в желчь. Исследование патогенеза внутрипеченочного холестаза. Восстановление нарушенных механизмов транспорта желчи. Влияние препарата Гептрала на астенический синдром.
Аннотация к работе
Современные представления о терапии внутрипеченочного холестазаК синдрому внутрипеченочного холестаза ведет нарушение жизненно важной функции образования желчи под действием лекарств, инфекционных агентов, а также вследствие аутоиммунных, метаболических, или генетических факторов [1]. В осуществлении двух первых этапов желчеобразования принимают участие белки-переносчики, в том числе натрийзависимый белок, участвующий в захвате желчных кислот, билирубина; белок, транспортирующий Na и желчные кислоты, который обеспечивает поступление в гепатоцит конъюгированных с таурином желчных кислот, а также Na-HCO3-ионообменники, поддерживающие нормальный уровень PH в гепатоцитах. Применение адеметионина в дозе 800 мг внутривенно в течение 2 нед. и далее 1600 мг перорально 8 нед. вызвало ответ на терапию у 60% больных, получавших препарат, и у 34% больных, принимавших плацебо. В контролируемом открытом испытании, проведенном у 640 пациентов с внутрипеченочным холестазом, как осложнением хронических заболеваний печени (цирроз - 309 больных, хронический вирусный гепатит - 190, первичный билиарный цирроз - 16, первичный склерозирующий холангит - 14), аденозилметионин назначался по одной из двух схем: по 500 мг ежедневно внутримышечно или 800 мг/день внутривенно в течение 15 дней [8]. После 7 дней лечения ответная реакция со стороны уровня билирубина и активности щелочной фосфатазы (ЩФ) была обнаружена у 39% пациентов, получавших препарат внутримышечно, и у 43% больных, которым препарат применялся внутривенно; в конце лечения ответная реакция выявлена соответственно у 61% и 62% больных.Основным направлением в лечении внутрипеченочного холестаза следует признать воздействие на причинные факторы, что приводит к восстановлению нарушенных механизмов транспорта желчи от базолатеральной мембраны гепатоцита до кишечника и снятию клинических симптомов заболевания. Гептрал является препаратом, воздействующим на такие важные звенья патогенеза холестаза, как сниженная проницаемость мембран гепатоцита, ингибирование Na /K -АТФАЗЫ и других мембранных переносчиков, а также разрушение цитоскелета гепатоцитов и нарушение везикулярного транспорта. У большинства больных происходит снижение степени выраженности кожного зуда и биохимических критериев внутрипеченочного холестаза - уровня прямого билирубина, g-ГТП, ЩФ, что связано с антихолестатическим эффектом гептрала.