Оценка эффективности лечения заболевания и определение выживаемости в зависимости от локализации отдаленных метастазов. Обоснование оправданности оперативного вмешательства на первичном очаге при первично-генерализованных формах почечно-клеточного рака.
Аннотация к работе
Республиканский онкологический научный центр Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Современные подходы к диагностике и лечению первично-генерализованных форм почечно-клеточного ракаПолученные результаты и их новизна: Включение в комплексный план обследования больных почечно-клеточным раком - УЗИ, КТ и МРТ позволяет достаточно эффективно определить степень распространенности рака, различить локальный рак от первично-генерализованной формы опухоли. У больных с первично-генерализованными формами почечно-клеточного рака наблюдается умеренное (у 56% больных) и выраженное (у 34% больных) снижение противоопухолевого иммунитета. Определение молекулярно-генетических факторов прогноза (индуктора апоптоза р53, ингибитора апоптоза Bcl 2 и маркера пролиферации Ki-67) путем иммуногистохимического исследования опухолевых клеток больных с первично-генерализованными формами почечно-клеточного рака позволяет не только оценить активность опухолевых клеток, но также и прогнозировать продолжительность жизни пациента. Выполнение паллиативной нефрэктомии повышает выживаемость больных с первично-генерализованными формами почечно-клеточного рака и удлиняет среднюю продолжительность жизни пациентов в 4 раза. Практическая значимость: Результаты исследования позволят уменьшить частоту диагностических ошибок на этапах обследования больных, улучшить диагностику, определить прогноз течения заболевания, а также внесут определенный вклад в разработку наиболее рациональной тактики лечения больных с первично-генерализованными формами почечно-клеточного рака, что позволит оптимизировать методы лечения, увеличить показатель выживаемости, среднюю продолжительность жизни и улучшить качество жизни пациентов.Несмотря на широкое внедрение в практику здравоохранения ультразвукового исследования (УЗИ) и компьютерной томографии (КТ), доля больных с местно-распространенным и диссеминированными формами РП составляет более 50%, а результаты лечения РП 3-4 стадии имеют лишь незначительную тенденцию к улучшению: 5-летняя выживаемость после лечения колеблется от 12 до 37% (Карякин О.Б., Хнычев С.С., Сафиуллин К.Н., 1999). Современные технологии значительно улучшили диагностику (УЗИ, МСКТ, МРТ) и лечение ПКР (лапароскопическая хирургия почки, криодеструкция, радиочастотная абляция, хемоабляция, лазериндуцированная термотерапия и т.д.). Нефрэктомия остается основным методом лечения больных при отсутствии признаков диссеминации процесса, в тоже время 33% больных РП диагностируется впервые уже в диссеминированной стадии. На момент первичной диагностики в условиях опухолевой диссеминации метастазы в легкие выявляются в 75% случаев, метастазы в лимфатические узлы и мягкие ткани в 36%, метастазы в кости 20%, метастазы в печень в 18%, кожные метастазы и поражение ЦНС менее 10% случаев (Maldazys J.D.,1986). За последние 20-30 лет появилось несколько разноречивых публикаций, в которых обсуждается прогностическая значимость количества и локализации метастазов при ПКР, одни авторы не находят влияния локализации метастазов на выживаемость, другие сообщают о худшем прогнозе при множественных метастазах по сравнению с больными имеющим метастазы только легких или костей.При анализе стороны поражения опухолевого процесса среди обследуемых нами больных отмечено, что правая почка была поражена у 87 больных (51,2%), левая почка - у 83 (48,8%). При анализе распространенности опухолевого процесса среди обследуемых нами больных отмечено, что ЛФПКР обнаружено у 55 больных (32,4%), а ПГФПКР - у 115 (67,6%). Из них 14 больным выполнена КТ грудной клетки, 2 больным - КТ костей скелета и 1 больному - КТ головного мозга. С помощью КТ у всех 89 больных выявлена опухоль почки, метастазы в забрюшинные лимфоузлы - у 46 (51,7%) больных, метастазы в печени обнаружены у 8 (9,0%) больных, метастазы в легких - у 14 (15,7%), в костях скелета - у 3 (3,4%), в мягких тканях - у 1 (1,1%), в головном мозге - у 1 (1,1%) больного. С помощью МРТ метастазы в забрюшинные лимфоузлы обнаружены у 18 (81,8%) больных, в печени - у 6 (27,3%), в легких - у 5 (22,7%), в головном мозге - у 1 (4,5%) больного.Комплексное обследование больных ПКР с применением современных методов диагностики (УЗИ, КТ и МРТ) позволяет с высокой эффективностью определить степень распространенности опухолевого процесса, локализацию и число метастазов опухоли в регионарных лимфатических узлах и отдаленных органах. При ПГФПКР наблюдается иммунологическая недостаточность, характеризующаяся выраженными отклонениями иммунного статуса и хромосомными изменениями в лимфоцитах периферической крови. Умеренное и выраженное снижение противоопухолевого иммунитета наблюдалось у 90% больных. Наличие экспрессии мутантного гена р53 при ПГФПКР является фактором, отрицательно влияющим на прогноз заболевания и коррелирующий с прогрессированием опухолевого процесса.