Изучение новых комбинированных режимов химиотерапии с использованием препаратов платины при злокачественных формах трофобластических опухолей. Оценка эффективности и токсичности методов противоопухолевого лечения у больных с различными факторами риска.
Аннотация к работе
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук СОВРЕМЕННАЯ ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ ТРОФОБЛАСТИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИРабота выполнена в ГОУ ВПО "Московский государственный медико-стоматологический университет" Минздравсоцразвития России и Учреждении Российской академии медицинских наук "Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Научные руководители: Толокнов Борис Олегович, доктор медицинских наук, профессор, Манзюк Людмила Валентиновна, доктор медицинских наук, профессор. Официальные оппоненты: Хашукоева Асият Зульчифовна, доктор медицинских наук, профессор; Жордания Кирилл Иосифович, доктор медицинских наук, профессор. Защита состоится ________________ 2011 года в ____ часов на заседании диссертационного совета Д 208.041.06 при ГОУ ВПО "Московский государственный медико-стоматологический университет" по адресу: 127473, г.Развитие трофобластической опухоли возможно при любой беременности, однако злокачественные формы наиболее часто развиваются после пузырного заноса - в 50 %, после нормальной беременности и родов - в 25 %, после аборта и эктопической беременности также в 25 % случаев (Berkowitz R.S.et al.,1993; Berkowitz R.S.et al., 2000). Основанием для проведения настоящего исследования послужили спорные ситуации, которые существуют до настоящего времени в связи с встречающимся необоснованным проведением химиотерапии всем пациенткам, перенесшим пузырный занос, при отсутствии четких соответствующих показаний. Уточнение показаний для проведения комбинированного лечения пациенток, перенесших пузырный занос и изучение новых, эффективных и малотоксичных схем химиотерапии на основе производных платины для лечения больных трофобластической опухолью является актуальной проблемой, решение которой будет способствовать улучшению результатов лечения. Изучить эффективность и токсичность режимов ЦМДВ/КМДВ (цисплатин/карбоплатин метотрексат дактиномицин винкристин) в качестве II линии химиотерапии у больных высокого риска III-IV стадии с резистентой формой заболевания. Изучены новые комбинированные режимы химиотерапии с использованием препаратов платины при злокачественных формах трофобластических опухолей, а также проведен сравнительный анализ эффективности и токсичности изучаемых режимов и схемы ЕМА-СО у пациенток с III-IV стадиями трофобластической болезни.В 42 (23,7 %) наблюдениях, когда при еженедельном динамическом контроле уровень ХГЧ не снижался в течение 8 недель после вакуум-аспирации пузырного заноса или отмечался рост этого показателя, с помощью ультразвуковой томографии малого таза нами были выявлены патологические образования в полости матки или тека-лютеиновые кисты более 10 см в диаметре, а по результатам рентгеновского исследования легких - их метастатическое поражение (табл.1). Всего лечение по данному режиму получили 39 пациенток (еще трем пациенткам, в связи с распространенностью опухолевого процесса, лечение было начато сразу с полихимиотерапии). Лечение всех пациенток данной группы проводилось амбулаторно, так как препараты вводились в виде внутримышечных инъекций (один раз в сутки) и не требовали госпитализации больной на время проведения химиотерапии. Данные схемы показали положительные результаты, однако отсутствовали результаты об изучении эффективности и токсичности этих режимов, а также не было проведено сравнения с наиболее часто используемой при лечении трофобластических опухолей схемой ЕМА-СО. Одной из задач нашей работы было проведение изучения и сравнения режимов лечения пациенток с трофобластической болезнью III-IV ст., высокого риска (7 баллов и более по шкале ВОЗ), которым в качестве 1 и 2 линии химиотерапии применяли комбинации с производными платины - КМДВ/ЦМДВ (основная группа), и пациенток, получившим химиотерапию по схеме ЕМА-СО (группа исторического контроля).После хирургического удаления пузырного заноса, большинству пациенток (76,3 %) показано только динамическое наблюдение акушерами-гинекологами без проведения специфического лечения, необходимость которого определяет онкогинеколог. Наблюдение и лечение пациенток, перенесших пузырный занос, онкогинекологами показано не более чем у 23,7 % больных при наличии следующих критериев: · неснижаемый уровень ХГЧ или его рост после 8-недельного периода, прошедшего с момента удаления опухоли; При I-II стадиях трофобластической опухоли, резистентной к метотрексату, применение комбинации Цисплатин-Этопозид или Карбоплатин-Этопозид в качестве второй линии химиотерапии позволяет добиться 100 % выживаемости. При трофобластических опухолях III-IV стадии высокого прогностического риска лекарственные комбинации Цисплатин-Метотрексат-Дактиномицин-Винкристин (ЦМДВ) или Карбоплатин-Метотрексат-Дактиномицин-Винкристин (КМДВ) используются в первой линии лечения и позволяют достичь 90,5 % выживаемости.