Синтез ряду природних ізофлавонів, їх сучасних аналогів. Дослідження реакції за участю фенольних гідроксильних груп. Процесс електрофільного та нуклеофільного заміщення. Вивчення реакції амінометилювання в ряду аналогів природних ізофлавоноїдів.
Аннотация к работе
Автореферат дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата хімічних наукРобота виконана на кафедрі органічної хімії хімічного факультету Київського національного університету імені Тараса Шевченка НАН України Хиля Володимир Петрович Київський національний університет імені Тараса Шевченка, професор кафедри органічної хімії хімічного факультету Офіційні опоненти: доктор хімічних наук, професор Ільченко Андрій Якович Інститут органічної хімії НАН України, старший науковий співробітник відділу кольору і будови органічних сполук кандидат хімічних наук, старший науковий співробітник Смолій Олег Борисович Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії НАН України, старший науковий співробітник відділу хімії біоактивних азотовмісних гетероциклічних основ Захист відбудеться 29 червня 2005 р. о 14 год. на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 26.001.25 Київського національного університету імені Тараса Шевченка (Україна, 01033, м.Цілющі властивості багатьох рослин відомі давно, але їх використання в медицині неможливе без знання будови та властивостей біологічно активних сполук, що обумовлюють їх дію. В природі вони найчастіше зустрічаються у вигляді гідрокси-, метокси-, метилендіокси-, С-метил та С-преніл похідних та їх глікозидів. А відомі методи синтезу часто є непридатними для їх препаративного одержання, що зумовлено наявністю в молекулах флавоноїдних сполук декількох електронодонорних гідрокси-та метоксигруп, які докорінним чином впливають на хімічні та фізичні властивості молекули в цілому. Синтез та вивчення хімічних властивостей і особливостей структури аналогів природних ізофлавонів та 3-арилкумаринів, що містять одну або декілька електронодонорних гідрокси-чи алкоксигруп як в кільці А, так і в кільці В, які найбільше впливають на особливості перебігу реакцій та стабільність ізофлавонової чи кумаринової систем. Для досягнення поставленої мети необхідно: отримати аналоги природних ізофлавонів та ізомерних їм 3-арилкумаринів і дослідити їх фізико-хімічні властивості; провести реакції нуклеофільного та електрофільного заміщення в ряду аналогів природних ізофлавоноїдів; вивчити структурні особливості синтезованих 3-арилбензопіронів за допомогою сучасних методів спектроскопічних дослідженнь; виявити серед отриманих аналогів природних ізофлавоноїдів перспективні біологічно активні сполуки.В четвертому розділі приведені результати біологічного скринінгу деяких синтезованих ізофлавоноїдів.Для синтезу ізофлавонів (2 - 5) було застосовано ацилювання метиленової групи вихідних 2-гідроксидезоксибензоїнів (1) під дією тих чи інших реагентів з наступною гетероциклізацією, що приводить до утворення хромонового циклу. Так, 2-незаміщені ізофлавони резорцинового та флороглюцинового ряду (2), були синтезовані в умовах реакції Вільсмеєра з застосуванням комплексу диметилформаміду з хлороксидом фосфору чи метансульфохлоридом в присутності етерату трифториду бору. Підбір оптимальних умов конденсації дав змогу отримати 6-та 7-гідрокси-3-арилкумарини з електронодонорними групами в кільці В. В умовах реакції алкілування 3-арилкумаринів (6,7) було отримано ряд нових алкоксипохідних по фенольних гідроксильних групах в положеннях 6 та 7. Вивчаючи реакцію амінометилювання ізофлавонів з фрагментом флороглюцину, ми одержали 6,8-біс-амінометильні похідні 5,7-дигідроксиізофлавонів (30), що обумовлено однаковою реакційною здатністю атомів вуглецю в положеннях 6 та 8 хромонового циклу до дії електрофільних реагентів.Удосконалено препаративні методи синтезу ізомерних 7-гідрокси-та 6-гідрокси-3-арилкумаринів з електронодонорними замісниками. Вивчено можливість введення амінної функції в ряду 3-арилбензопіронів за допомогою реакцій електрофільного та нуклеофільного заміщення. Систематично досліджено реакції за участю фенольних гідроксильних груп 3-арилбензопіронів. Вперше використано диметилацетамід для синтезу 2-метилзаміщених ізофлавонів з флороглюциновим фрагментом в умовах реакції Вільсмеєра, що дає змогу отримувати 2-метилізофлавони в одну стадію з високим виходом.