Специфіка взаємодії 3-(4-хлор-5,6,7,8-тетрагідробензо[4,5]тієно[2,3-d]піримідин-2-іл)кумаринів з N- та S-нуклеофілами. Розробка методів синтезу 3-гетерилкумаринів з азольними та азиновим фрагментами на основі рециклізації 2-імінокумарин-3-карбоксамідів.
Аннотация к работе
Харківський національний університет імені В.Н. Автореферат дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата хімічних наукПолягає у розробці методів синтезу 3-гетерилкумаринів з азольними та азиновим фрагментами на основі рециклізації 2-імінокумарин-3-карбоксамідів та реакцій із використанням 3-(а-бромацетил)кумаринів. Вивчити можливості використання реакції рециклізації 2-імінокумарин-3-карбоксамідів для синтезу 3-гетерилкумаринів із фрагментами тієно[2,3-d]піримідин-4-ону, тієно[2,3-d]піримідин-4-тіону та 3Н-хіназолін-4-тіону. З використанням рециклізаційного підходу до синтезу 3-гетерилкумаринів одержано нові похідні 2-(кумарин-3-іл)-3,4,5,6,7,8-гексагідробензотієно[2,3-d]піримідин-4-онів, 2-(кумарин-3-іл)-3,4,5,6,7,8-тетрагідропіридо[4’,3’:4,5]тієно[2,3-d]піримідинів, 5-метил-4-оксо-2-(кумарин-3-іл)-N-арил-3,4-дигідротієно[2,3-d]піримідин-6-карбоксамідів та 2-(2-кумарин-3-іл)-3Н-хіназолін-4-тіонів. Здійснено синтез нового класу сполук - 3-(4-хлор-5,6,7,8-тетрагідробензо[4,5]тієно[2,3-d]піримідин-2-іл)кумаринів та запропоновано ефективний метод одержання 3-(4-тіоксо-5,6,7,8-тетрагідробензо[4,5]тієно[2,3-d]піримідин-2-іл)кумаринів на їх основі. Здійснено синтез нових похідних 3-(кумарин-3-іл)-2Н,6Н-[1,3,4]тіадіазино[2,3-b]хіназолін-6-онів, 3-(кумарин-3-іл)-2Н,6Н-тієно[2’,3’:4,5]піримідо[2,1-b][1,3,4]тіадіазин-6-онів, похідних амідів та естерів 7-метил-6-оксо-3-(кумарин-3-іл)-2Н,6Н-тієно[2’,3’:4,5]піримідо[2,1-b][1,3,4]тіадіазин-8-карбонової кислоти та 3-(7-R-імідазо[2,1-b]бензотіазол-2-іл)кумаринів.З метою одержання рядів нових похідних 2-(кумарин-3-іл)тієно[2,3-d]піримідин-4-онів 12-14 нами було вивчено взаємодію 2-імінокумарин-3-карбоксамідів 2 з 2-амінотіофен-3-карбоксамідами 6-8, синтезуваних за реакцією Гевальда. У ході роботи, спрямованої на модифікацію 2-(кумарин-3-іл)-3,4,5,6,7,8-гексагідробензотієно[2,3-d]піримідинів, нами було зроблено спробу одержання відповідних 3-(4-хлор-5,6,7,8-тетрагідробензо[4,5]тієно[2,3-d]піримідин-2-іл)кумаринів при обробці 2-(кумарин-3-іл)тієно[2,3-d]піримідин-4-онів 12 хлорокисом фосфору. У спектрах ПМР сполук 16 порівняно з похідною 12 відсутні сигнали протону у положенні 3 тієно[2,3-d]піримідинового ядра, причому слід також звернути увагу на те, що сигнали води у цих спектрах мають чіткий та неуширений пік, що свідчить про відсутність протонного обміну і тому достовірно вказує на відсутність N-H фрагмента в молекулі. У ході проведення експериментів з вивчення взаємодії 16 із N-нуклеофілами нами було встановлено, що реакція 16 з аліфатичними амінами у присутності органічної основи приводить до утворення 3-(4-аміно-5,6,7,8-тетрагідробензо[4,5]тієно[2,3-d]піримідин-2-іл)кумаринів 17. Було встановлено, що при нагріванні 3-(4-хлор-5,6,7,8-тетрагідробензо[4,5]тієно[2,3-d]піримідин-2-іл)кумарину 16.1 з 4-метилтіофенолом та 4-хлорфенілметантіолом у середовищі ДМФА з триетиламіном легко утворюються відповідні 3-(4-(4-метилфенілтіо)-5,6,7,8-тетрагідробензо[4,5]тієно[2,3-d]піримідин-2-іл)кумарин 19 та 3-(4-(4-хлорбензилтіо)-5,6,7,8-тетрагідробензо[4,5]тієно[2,3-d]піримідин-2-іл)кумарин 20.1.Досліджено рециклізацію 2-імінокумарин-3-карбоксамідів при взаємодії з 2-амінотіофен-3-карбоксамідами та на основі цих досліджень запропоновано зручний метод синтезу функціоналізованих 2-(кумарин-3-іл)тієно[2,3-d]піримідин-4-онів. Встановлено, що при взаємодії 2-(кумарин-3-іл)-5,6,7,8-тетрагідробензо[4,5]тієно[2,3-d]піримідин-4-онів з хлорокисом фосфору утоворюються 3-(4-хлор-5,6,7,8-тетрагідробензо[4,5]тієно[2,3-d]піримідин-2-іл)кумарини та при цьому не відбувається деструкції лактонного кільця кумарину. Вивчено взаємодію 3-(4-хлор-5,6,7,8-тетрагідробензо[4,5]тієно[2,3-d]піримідин-2-іл)кумаринів з різними N-та S-нуклеофілами та встановлено, що взаємодія 3-(4-хлор-5,6,7,8-тетрагідробензо[4,5]тієно[2,3-d]піримідин-2-іл)кумаринів з тіосечовиною, в мяких умовах приводить до утворення 3-(4-тіоксо-5,6,7,8-тетрагідробензо[4,5]тієно[2,3-d]піримідин-2-іл)кумаринів.(Особистий внесок - брав участь у виконанні синтетичної частини, в обговоренні та систематизації отриманих даних, оформленні роботи). (Особистий внесок - особисто виконана синтетична частина, брав участь у накопиченні та інтерпретації даних фізико-хімічного аналізу, обговоренні та систематизації отриманих даних). (Особистий внесок - особисто виконана синтетична частина, брав участь у інтерпретації даних фізико-хімічного аналізу, обговоренні та систематизації отриманих даних). Особисто виконана синтетична частина, брав участь у інтерпретації даних фізико-хімічного аналізу, обговоренні та систематизації отриманих даних, підготовці роботи до видання). Особисто виконана синтетична частина, брав участь у інтерпретації даних фізико-хімічного аналізу, обговоренні та систематизації отриманих даних, у підготовці роботи до видання).
План
Основний зміст роботиОсновний зміст дисертації відображено в публікаціях