Синтез та реакції 2-трифлуорацетил-1,3-азолів - Автореферат

АВТОРЕФЕРАТ дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата хімічних наукРобота виконана в Науково-навчальному хіміко-біологічному центрі Київського національного університету імені Тараса Шевченка. Науковий керівник: доктор хімічних наук Толмачов Андрій Олексійович, Науково-навчальний хіміко-біологічний центр Київського національного університету імені Тараса Шевченка, м. Захист відбудеться "7 "квітня 2010 р. о 14 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 26.001.25 на хімічному факультеті Київського національного університету імені Тараса Шевченка за адресою: 01033, м. З дисертацією можна ознайомитись у науковій бібліотеці Київського національного університету імені Тараса Шевченка за адресою: 01033, м.Легкість, з якою електрофільні кетони вступають в реакцію С-гідроксиалкілювання деяких ?-надлишкових ароматичних та гетероароматичних сполук, дозволяє проводити реакції з високими виходами за мяких умов без використання каталізаторів. З огляду на вищезазначене, а також зважаючи на традиційну для нашої дослідницької групи зацікавленість у синтезі та вивченні нітрогенвмісних гетероциклічних сполук, представлена робота присвячена одержанню і вивченню електрофільних реакцій 2-трифлуорацетил-1,3-азолів з С-нуклеофілами різної природи (за виключенням металорганічних субстратів), а також розробці простих і зручних методів синтезу поліфункціональних CF3-вмісних похідних азолів. Вибір саме азолів обумовлений порівняно високою електроноакцепторністю 1,3-азолів, яка змінюється в залежності від природи гетероциклу в широких межах; виключно високою розповсюдженістю похідних азолів серед фармакологічних та пестицидних препаратів, а також зручністю одержання відповідних похідних 1,3-азолів, що підтверджується досвідом нашої дослідницької групи з вивчення реакцій ацилювання, фосфорилювання та силілювання 1,3-азолів. Для досягнення цієї мети були сформульовані наступні завдання: - розробити зручні методи одержання 2-трифлуорацетил-1,3-азолів, на основі методу ілідного ацилювання N-алкілімідазолів, поширивши на інші комерційно доступні 1,3-азоли; Запропоновано оптимальний метод ацилювання ряду 1,3-азолів ангідридом трифлуороцтової кислоти в присутності триетиламіну для одержання 2-трифлуорацетил-1,3-азолів - кетонів з двома акцепторними групами у карбонільного атому вуглецю.У другому розділі описано синтез 2-трифлуорацетил-1,3-азолів та їх реакції з деякими O - та N-нуклеофілами. Для одержання 2-трифлуорацетил-1,3-азолів (3а-п), гетероциклічних аналогів високоелектрофільних карбонільних сполук 1, 2 (Рис.1) було використано метод ілідного ацилювання відповідних 1,3-азолів під дією ангідриду трифлуороцтової кислоти й триетиламіну в апротонних розчинниках. Над іншими відомими методами синтезу 2-трифлуороацетил-1,3-азолів, а саме трифлуорацетилюванням літій-похідного бензоксазолу, гідролізом похідного 2-пентафлуороетил-1H-імідазолу, оксидацією 1-(1H-імідазол-2-іл) - 2,2,2-трифлуор-етанолу, метод ілідного ацилювання має декілька переваг, серед яких можна назвати більш мякі умови проведення реакції, широкий вибір розчинників та менш високі вимоги до їх якості, високі виходи продуктів. Найлегше серед інших 1,3-азолів в реакцію вступають 1-алкіл - та 1-алкеніл-1H-імідазоли (4а-е) (Схема 2, таблиця 1). З метою уникнення утворення 9-13 і підвищення виходу 2-трифлуорацетил-1,3-азолів було знайдено оптимальні умови ацилювання, за яких реакція проводиться в неполярному розчиннику з використанням невеликого надлишку ангідриду трифлуороцтової кислоти.Розроблено нову методологію отримання гетарил трифлуорометил кетонів - аналогів високоелектрофільних карбонільних сполук гексафлуорацетону та метил трифлуоропірувату. Знайдено оптимальні умови для препаративного одержання відповідних гетарил трифлуорометил кетонів в мультиграмових кількостях. Вивчено поведінку та знайдено синтетичне застосування одержаних кетонів у реакціях з аліфатичними CH-кислотами - кетонами, нітрометаном, активованими оцтовими кислотами.

Основний зміст роботи