Синтез та перетворення анельованих бензопірано[2,3-d]піримідинів та бензопірано[2,3-с]піразолів - Автореферат

ХАРКІВСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ УНІВЕРСИТЕТ імені В. Н. Автореферат дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата хімічних наукНауковий керівник Доктор хімічних наук, професор, КОВАЛЕНКО Сергій Миколайович, Національний фармацевтичний університет, проректор з наукової роботи, завідувач кафедри управління якістю Офіційні опоненти Доктор хімічних наук, професор, КОЛОС Надія Миколаївна, Харківський національний університет імені В. Н. Доктор хімічних наук, професор, Дяченко Володимир Данилович, Луганський національний університет імені Тараса Шевченка, завідувач кафедри хімії та біохімії Захист відбудеться 15.05.2009 року о 13 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 64.051.14 при Харківському національному університеті імені В. Н. З дисертацією можна ознайомитись у Центральній науковій бібліотеці Харківського національного університету імені В. Н.Поєднання зазначених фрагментів в єдиній системі бензопірано[2,3-d]піримідину та бензопірано[2,3-с]піразолу може привести до появи нових властивостей, цікавих як з теоретичної, так і практичної точки зору. Застосування цих реакцій дозволяє значно розширити спектр синтетично доступних похідних бензопірано[2,3-d]піримідинів та бензопірано[2,3-с]піразолів. Для досягнення поставленої мети були поставлені наступні задачі: - Провести аналіз літератури щодо синтетичного потенціалу похідних 2-імінокумарину та запропонувати стратегію синтезу похідних бензопірано[2,3-d]піримідинів та бензопірано[2,3-с]піразолів. Вивчити реакції відновлення похідних 2-імінокумаринів борогідридом натрію; здійснити синтез частково гідрованих бензопірано[2,3-d]піримідинів та бензопірано[2,3-с]піразолів. Розробити методи відновлення бензопірано[2,3-с]піразол-3-онів, провести синтез 4Н-бензопірано[2,3-с]піразолів, які містять фрагмент антипірину.Раніше (OCALLAGHAN, 1973) було описано утворення двох ізомерів 2,3-дигідро-4H-бензопірано[2,3-d]піримідин-4-онів 2.10 і 3,5-дигідро-4H-бензопірано[2,3-d]піримідин-4-онів 2.11 в реакціях 2-імінокумарин-3-карбоксаміда з ароматичними альдегідами в присутності основ (схема 2). В спектрах ізомерів 2.11 відсутні обидва ці сигнали, замість них спостерігаються сигнали СН2-групи при 3.70 - 3.95 м.ч. та сигнали NH-протона піримідонового циклу в області 12.20 - 13.10 м.ч. В реакції N-заміщених-2-імінокумарин-3-карбоксамідів 2.6{1} з ароматичними альдегідами в присутності піперидину нам вдалося одержати 3-арилпохідні бензопірано[2,3-d]піримідину 2.14, на відміну від роботи OCALLAGAN (1973) де автором виділено бензиліден-ди-(3-метилкарбамоїлхромен-2-іл)імін 2.15 (схема 3), що добре видно із спектрів 1Н ЯМР, в яких відсутній сигнал NH-протона амідного фрагмента при 10 м.ч.: Також нами досліджена реакція 2-імінокумарин-3-тіоамідів з ароматичними альдегідами (схема 4). За таких умов ізомери 2.16{1,2} було виділено тільки у випадку 5,6-бензо-2.5{15} і 7-гідрокси-2-імінокумаринів 2.5{11}: Ізомери 2.16 достатньо лабільні; при дії на сполуки 2.16{1} (R1=5,6-бензо, R2=Н) боргідридом натрію в середовищі ізопропілового спирту було виділено 1,2,3,5-тетрагідробензопірано[2,3-d]піримідин-4-тіон 2.18{1}, тоді як ізомери 2.17{1-34} не відновлювалися. В спектрах 1Н ЯМР сполук 2.16{1-2} спостерігаються характерні сигнали Н-2 протона в області 6.30, 6.31 м.ч., протона Н-5 - 9.05, 9.10 м.ч. та NH-протона при 11.22, 11.30 м.ч.Використовуючи реакційну здатність похідних 2-імінокумаринів в реакціях з нуклеофільними та електрофільними реагентами, розроблені та оптимізовані методи синтезу нових похідних бензопірано[2,3-d]піримідинів та бензопірано[2,3-с]піразолів. Зроблено висновок, що використання висококиплячих розчинників приводить до утворення чистих ізомерів 3,5-дигідро-4H-бензопірано[2,3-d]піримідин-4-онів або 4-тіонів відповідно, при цьому істотно збільшується вихід цільових продуктів та скорочується час реакції . Для 3,5-дигідро-4H-бензопірано[2,3-d]піримідин-4-онів реакція алкілування проходить за атомом Оксигену, для 3,5-дигідро-4H-бензопірано[2,3-d]піримідин-4-тіонів - за атомом Сульфуру. Відновлення 2,3-дигідро-4H-бензопірано[2,3-d]піримідин-4-тіонів боргідридом натрію приводить до утворення 1,2,3,5-тетрагідро-4H-бензопірано[2,3-d]піримідин-4-тіонів, а ізомерні 3,5-дигідро-4H-бензопірано[2,3-d]піримідин-4-тіони не піддаються відновленню. Розроблений трикомпонентний спосіб синтезу 4-N,N-заміщених-4-амінобензопірано[2,3-d]піримідинів із 2-іміно-3-ціанокумаринів, альдегідів та вторинних амінів, є зручним та препаративним, запропоновано механізм реакції.Здобувачу належить виконання синтезу похідних бензопірано[2,3-d]піримідину, інтерпретація спектрів ЯМР, ІЧ, підготовка матеріалів до друку. Здобувачем виконано дослідження реакції 2-імінокумаринів з гідразингідратом, здійснено синтез похідних бензопірано[2,3-с]піразол-3-ону, проведено інтерпретацію спектрів ЯМР, ІЧ, масс, підготовано матеріали до друку.

Основний зміст роботиОсновний зміст дисертації викладено в статтях