Изучение особенностей восстановления замещенных хинолин-4-карбоновых кислот. синтез конденсированных трициклических систем на основе полученных производных 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-карбоновых кислот. Характеристика синтеза трициклических систем.
Аннотация к работе
Синтез и свойства замещенных 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-карбоновых кислот специальность 02.00.03 - Органическая химия Работа выполнена на кафедре органической химии Научный руководитель: доктор химических наук, профессор Официальные оппоненты: доктор химических наук, профессор, заслуженный деятель науки РФКроме того, высокая реакционная способностью и разнообразие химических превращений делает тетрагидрохинолины удобными конструкционными блоками в синтезе структур с высокой биологической активностью, что создают дополнительную базу для направленного поиска новых эффективных лекарственных средств. Целью работы явилась разработка методов получения тетрагидрохинолин-4-карбоновых кислот, синтез их функционально замещенных производных и конденсированных трициклических систем на их основе. В соответствии с поставленной целью решались следующие основные задачи: - изучение особенностей восстановления замещенных хинолин-4-карбоновых кислот; установление пространственной конфигурации замещенных 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-карбоновых кислот; Обнаружено, что при бромировании метилового эфира 8-аллил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-карбоновой кислоты идет замещение по ароматическому кольцу, а не электрофильное присоединение по кратной связи аллильного фрагмента;С целью поиска удобных препаративных методов синтеза 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-карбоновых кислот нами проведено исследование восстановления ряда замещенных хинолин-4-карбоновых кислот. При восстановлении сплавом Ренея получены Z-2-метил-и 2,6-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-карбоновые кислоты (I, II) с выходами 84 и 85% соответственно. При восстановлении 2-циклопропилхинолин-4-карбоновой кислоты по данным хромато-масс-спектрометрии и ЯМР 1Н образуется смесь продуктов: 2-пропил-и 2-циклопропил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-карбоновые кислоты в соотношении 1.7:1 соответственно. В то же время получить 3-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-карбоновую кислоту восстановлением 2-гидрокси-3-метилхинолин-4-карбоновой кислоты (VII) нам не удалось ни в уксусной кислоте, ни при использовании сплава Ренея в водно-щелочном растворе. В то же время при восстановлении 1,2,3,4-тетрагидроакридин-9-карбоновой кислоты (VIII) сплавом Ренея в щелочной среде по данным ГЖХ образуется смесь 4-х изомеров: цис-и транс-1,2,3,4,4а,9,9а,10-октагидроакридин-9-карбоновых кислот с 9а-и 9е-положением заместителя в соотношении 4.6:3.5:1.7:1 (IX а-г).Изучено восстановление замещенных хинолин-4-карбоновых кислот сплавом Ренея, определены границы применимости метода. На основе тетрагидрохинолин-4-карбоновых кислот синтезированы производные трициклических систем 1,2,5,6-тетрагидро-4Н-пирроло[3,2,1-ij]хинолина и 2,3,6,7-тетрагидро-1Н,5Н-пиридо[3,2,1-ij]хинолина Z-конфигурации.
План
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ ИЗЛОЖЕНО В СЛЕДУЮЩИХ РАБОТАХ: 1. Ю.А. Журавлева, А.В. Зимичев, М.Н. Земцова, Ю.Н. Климочкин. Синтез Z-2-метил-6-R-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-карбоновых кислот. // Журнал органической химии. - 2008. - Т. 44. - С. 781 - 782.
2. Ю.А. Журавлева, А.В. Зимичев, М.Н. Земцова, Ю.Н. Климочкин. Синтез замещенных 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-карбоновых кислот. // Журнал органической химии. - 2009. - Т. - 45. - С. 622 - 625.
4. А.В. Зимичев, Ю.А. Журавлева, М.Н. Земцова, А.С. Глазкова, Ю.Н. Климочкин. Синтез 2-замещенных 1,2,3,4-тетрагидро-4-хинолинкарбоновых кислот. // Материалы XIX Межд. научно-технической конф. “Химические реактивы, реагенты и процессы малотоннажной химии”. Тезисы доклада. Уфа. - 2006. - С. 42.
5. Ю.А. Журавлева, Е.А. Шалбаева, О.С. Шушакова. Синтез и восстановление замещенных 2-гидрокси-4-хинолинкарбоновых кислот. // Материалы XVII Российской молодежной научной конф. “Проблемы теоретической и экспериментальной химии”. Тезисы доклада. Екатеринбург. - 2007. - С. 274.
6. Ю.А. Журавлева, А.С. Глазкова, А.В. Зимичев, М.Н. Земцова, Ю.Н. Климочкин. Синтез 2-моно- и 2,6-дизамещенных 1,2,3,4-тетрагидро-4-хинолинкарбоновых кислот и их производных. // Материалы Всероссийской научной конф. “Современные проблемы органической химии”. Тезисы доклада. Новосибирск. - 2007. - С. 205.
7. Ю.А. Журавлева, А.В. Зимичев, М.Н. Земцова, Ю.Н. Климочкин. Синтез 1,2,3,4-тетрагидро-4-хинолинкарбоновых кислот с потенциальной биологической активностью. // Материалы XVIII Менделеевского съезда по общей и прикладной химии. Тезисы доклада. Москва. - 2007. - С. 221.
8. А.В. Павельева, Ю.А. Журавлева, М.Н. Земцова. Синтез адамантилсодержащих производных 1,2,3,4-тетрагидрохинолинкарбоновых кислот. // Материалы XVIII Российской молодежной научной конф. “Проблемы теоретической и экспериментальной химии”. Тезисы доклада. Екатеринбург. - 2008. - С. 309.
9. Ю.А. Журавлева, В.А. Шадрикова, М.Н. Земцова, А.В. Зимичев, Ю.Н. Климочкин. Восстановление некоторых хинолинкарбоновых кислот, содержащих алициклический фрагмент. // Материалы XI Международной научно-технической конф. “Перспективы развития химии и практического применения аличиклических соединений”. Тезисы доклада. Волгоград. - 2008. - С. 144.
10. Ю.А. Журавлева, М.Н. Земцова, Ю.Н. Климочкин. Бромирование метил 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-карбоксилатов. // Материалы Всероссийской конф. по органической химии, посвященной 75-летию со дня основания Института органической химии им. Н.Д. Зелинского. Тезисы доклада. Москва. - 2009. - С. 182.
11. Ю.А. Журавлева, А.В. Зимичев, М.Н. Земцова, Ю.Н. Климочкин. Синтез трициклических систем на основе 1,2,3,4-тетрагидро-4-хинолинкарбоновых кислот. // Материалы Международной конф. по химии “Основные тенденции развития химии в начале XXI века”. Тезисы доклада. Санкт-Петербург. - 2009. - С. 359.