Наукове обґрунтування методики та удосконалення технології виробництва твердих лікарських форм - капсул та таблеток індометацину, методом прямого пресування, а також характеристика та опис складу субстанції індометацину та ряду допоміжних речовин.
Аннотация к работе
НАЦІОНАЛЬНА ФАРМАЦЕВТИЧНА АКАДЕМІЯ УКРАЇНИ РОЗРОБКА СКЛАДУ ТА УДОСКОНАЛЕННЯ ТЕХНОЛОГІЇ ТВЕРДИХ ЛІКАРСЬКИХ ФОРМ ІНДОМЕТАЦИНУЗахист відбудеться “26 “жовтня 2001 року о 1000 год. на засіданні спеціалізованої Вченої ради Д 64.605.01 при Національній фармацевтичній академії України за адресою: 61002, м.Харків, вул. З дисертацією можна ознайомитися у бібліотеці Національної фармацевтичної академії України (61168,м. Показано снижение показателя прочности таблетки в технологии прямого прессования при избраном уровне наполнителя - сахара молочного. Установлено, что перед получением смеси для наполнения капсул сахар молочный необходимо фракционировать для предотвращени расслоения смеси на две фракции: первая фракция - с размером частиц до 0,175 мм, вторая - не более чем 0,074 мм. Доклинические испытания доказали наличие у разработаных препаратов выраженный антиексудативный эффект (DE50 для капсул-5.0 мг/кг, для таблеток-4,8 мг/кг), терапевтическое действие (DL50/DE50 для капсул-13,5 мг/кг, для таблеток-13,0 мг/кг), анальгетическую активность (для капсул-51,3%, для таблеток 52,1%), что указало на высокую специфическую активность.Найчастіше використовується серед НПЗП при терапії запальних захворювань органів опору та руху індометацин в різних лікарських формах. Для досягнення поставленої мети необхідно було вирішити наступні задачі: вивчити фізико - хімічні та технологічні властивості субстанції індометацину; розробити оптимальний склад і технологію виготовлення таблеток та капсул з індометацином, методики якісного та кількісного аналізу діючої речовини у розроблених препаратах; розробити та впровадити у виробництво промислові регламенти виготовлення таблеток та капсул з індометацином; На основі вивчення кристалографічних, фізико-хімічних та технологічних властивостей субстанції індометацину та допоміжних речовин означено науково - методичний підхід до розробки складу та технології виготовлення таблеток та капсул індометацину.Для розробки складу таблеток та капсул проведено вивчення фізичних та технологічних властивостей субстанції індометацину. Технологічні властивості субстанції індометацину вказують, що ця речовина має незадовільну сипкість (1,11 0,02 г/сек), що підтверджується показником кута природнього відкосу (48,50 0,500) та високою ступінью дисперсності. Отримані дані дозволили зробити висновок, що дослідний склад таблеток з індометацином потребує додання значної кількості допоміжних речовин для покращення технологічних показників субстанції, в першу чергу - сипкості. Для визначення оптимальної кількості цукру молочного проведено серію експериментів, в яких цукор молочний вводився від 12,5% до 80% від маси таблетки. Серією експериментів було відзначено, що підвищення кількості цукру молочного (особливо після позначки 60% від маси таблетки) призводить до значного зростання показника сили виштовхування.На основі вивчення фізичних та технологічних властивостей субстанції індометацину теоретично обгрунтовано та практично підтверджено склад і технологію виготовлення таблеток індометацину методом прямого пресування та капсул індометацином по 0,025г. Експериментально встановлено, що оптимальним наповнювачем для таблеток індометацину є цукор молочний у кількості, не менш як 60% від загальної маси таблетки. Отримані експериментальні дані свідчать про необхідність попереднього фракціонування цукру молочного для зменшення можливості розшарування сумішей індометацину з допоміжними речовинами. Результати маркетингового дослідження ринку препаратів індометацину вказують на економічну доцільність промислового виробництва препаратів індометацину за розробленою технологією. Дослідженнями встановлено виражений антиексудативний ефект (DE50 для капсул-5.0 мг/кг, для таблеток-4,8 мг/кг), терапевтичну дію (DL50/DE50 для капсул-13,5 мг/кг, для таблеток-13,0 мг/кг), анальгетичну активність (для капсул-51,3%, для таблеток 52,1%), що свідчить про високу специфічну активність.