Технологія препарату для застосування у гінекології. Науково-методичний підхід до створення вагінальних супозиторіїв протигрибкової та протимікробної дії "Флугедин". Лікування захворювань вульвовагінального кандидозу та кандидозного вульвовагініту.
Аннотация к работе
МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВЯ УКРАЇНИ АВТОРЕФЕРАТ дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата фармацевтичних наук розробка складу та ТЕХНОЛОГІЇ супозиторіїв З ФУНГІЦИДНОЮ АКТИВНІСТЮРобота виконана на кафедрі промислової фармації Національного фармацевтичного університету Міністерства охорони здоровя України. Національний фармацевтичний університет, доцент кафедри промислової фармації. Національний фармацевтичний університет, завідувач кафедри процесів та апаратів фармацевтичного виробництва; Захист дисертації відбудеться "24" квітня 2009 року о 12 00 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 64.605.02 при Національному фармацевтичному університеті за адресою: 61002, м. З дисертацією можна ознайомитися у бібліотеці Національного фармацевтичного університету (61168, м.Особливо гостро постають перед лікарями проблеми бактеріальних та грибкових уражень урогеніталій жінок, причому відзначається значне збільшення захворюваності на кандидозну мікстінфекцію, вульвовагінальні кандидози та кандидозні вульвовагініти, які є найбільш частими причинами звернення жінок за медичною допомогою. Тому так важливо своєчасно виявити інфекційне ураження піхви та розпочати лікування відносно стадії процесу захворювання. Лікарські засоби, що зареєстровані на території України, мають однонаправлену фармакотерапевтичну дію та, на жаль, не мають значного попиту серед населення, в звязку з розвитком резистентності мікроорганізмів та грибів до діючих речовин у складі цих супозиторіїв. Розробка та впровадження у виробництво такого препарату дозволить підвищити ефективність лікування мікробних та грибкових уражень урогеніталій жінок та розширити асортимент вітчизняних препаратів для застосування в гінекології. При вирішенні поставлених у роботі завдань були використані загальноприйняті органолептичні, технологічні, фізико-хімічні (потенціометричне визначення РН, дослідження реологічних характеристик, УФ-спектроскопія), хроматографічні (тонкошарова хроматографія (ТШХ) та високоефективна рідинна хроматографія (ВЕРХ), математичні (обробка експериментальних даних проводили за допомогою методів математичної статистики згідно з вимогами Державної фармакопеї України (ДФУ)), мікробіологічні (обґрунтування концентрації флуконазолу, хлоргексидину біглюконату, визначення специфічної активності та нешкідливості препарату), біофармацевтичні (вивчення осмотичної активності, вивільнення діючих речовин in vitro), методи досліджень, які дозволяють обєктивно оцінити якісні і кількісні показники розробленого лікарського засобу на підставі експериментально одержаних результатів.У звязку з тим, що основною метою досліджень було обґрунтування вибору діючої субстанції для лікування ВВК та КВВ, отримані результати по відношенню до флуконазолу мали практичне значення щодо подальшої роботи зі створення лікарського препарату у формі супозиторіїв. З урахуванням викладеного вище, наступним етапом нашої роботи стало дослідження протигрибкової активності модельних зразків супозиторіїв з флуконазолом масою 2,00 г. Спектр обраних концентрації було обрано на підставі даних літератури та практики екстемпорального приготування супозиторіїв. З супозиторіїв на гідрофобних основах за 60 хв дослідження у розчин перейшло не більше 79% флуконазолу, тоді як з супозиторіїв на основі сплаву поліетиленоксидів вже за 30 хв перейшло у розчин 99% флуконазолу. Комбінація "флуконазол хлоргексидину біглюконат" у супозиторіях характеризується поєднанням фунгіцидної активності та перевищує активність, яку має кожна речовина окремо, тобто виявляється синергізм діючих речовин у супозиторіях досліджуваного складу, а також поширюється спектр протимікробної дії препарату.Теоретично та експериментально обґрунтовано підхід до розробки та створено лікарський препарат протимікробної та протигрибкової дії у формі супозиторіїв для лікування інфекційних уражень піхви. На підставі фізико-хімічних, технологічних, мікробіологічних, та біофармацевтичних досліджень розроблено супозиторії комбінованої дії з флуконазолом та хлоргексидину біглюконатом. Мікробіологічними дослідженнями встановлено ефективну концентрацію хлоргексидину біглюконату в складі супозиторіїв - 0,04 г. Виявлено синергізм дії хлоргексидину біглюконату з флуконазолом у складі супозиторіїв на поліетиленоксидній основі. На підставі проведених реологічних досліджень розроблено раціональну технологію виготовлення препарату, а саме: температура приготування основи та передавання її по системі трубопроводів повинна бути 50-55ОС, процес розчинення діючих речовин в основі, гомогенізація та розливання супозиторіїв у форми повинні також проводитися при температурі 50-55ОС.