Розробка науково обґрунтованого складу, раціональної технології та сучасних методів контролю якості м’якої лікарської форми з дифторантом, призначеної для використання в комплексній терапії псоріазу, зовнішнього отиту, червоного плескатого лишаю.
Аннотация к работе
МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВЯ УКРАЇНИ АВТОРЕФЕРАТ дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата фармацевтичних наукРобота виконана на кафедрі косметології і аромології Національного фармацевтичного університету Міністерства охорони здоровя України ГЛАДУХ ЄВГЕНІЙ ВОЛОДИМИРОВИЧ, Національний фармацевтичний університет, доцент кафедри заводської технології ліків Державний науковий центр лікарських засобів, науковий редактор журналу “Фармаком” доктор фармацевтичних наук, професор Захист відбудеться “19” грудня 2003 року о 1000 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 64.605.01 при Національному фармацевтичному університеті за адресою: 61002, м. З дисертацією можна ознайомитись у бібліотеці Національного фармацевтичного університету (61168, м.Вирішення проблеми забезпечення населення України високоефективними нешкідливими лікарськими засобами потребує створення нових вітчизняних препаратів різних фармакологічних груп з урахуванням сучасних надбань фармацевтичної науки і практики. Серед багатьох проблем вітчизняної і світової медицини хронічні дерматози займають досить вагоме місце, що повязано як зі складністю їх лікування, так і з необхідністю застосування довгострокової системної терапії. Серед значного арсеналу лікарських засобів для місцевого застосування в терапії псоріазу велика роль належить нестероїдним протизапальним засобам (НПЗЗ), до яких належить і вітчизняна фармацевтична субстанція - дифторант. Враховуючи високу протизапальну активність дифторанту, а також інші фармакологічні властивості, що дозволяють використовувати його для лікування псоріазу, проблема створення такої лікарської форми з дифторантом, яка б відповідала всім сучасним вимогам до препаратів місцевого застосування і відкривала нові можливості в комплексній терапії псоріазу, є досить актуальною. Вперше теоретично та експериментально обґрунтовано раціональний склад та технологію нового лікарського засобу для комплексної терапії псоріазу, зовнішнього отиту і червоного плескатого лишаю у формі емульгелевого крему, що містить дифторант - вітчизняну лікарську субстанцію з групи НПЗЗ.Одним із першочергових завдань, що постало при розробці і обґрунтуванні складу мякого лікарського засобу з дифторантом, став вибір оптимального носія, який би при мінімально можливій концентрації діючої речовини забезпечував її максимальну ефективність і прояву всього спектру фармакологічної дії дифторанту. Враховуючи те, що препарат планується використовувати в дерматологічній практиці для лікування різних форм псоріазу, виникає низка вимог щодо властивостей його основи-носія, а саме: препарат має виявляти зволожуючу і помякшуючу дію на шкіру; основа не повинна містити жодного алергенного чи подразнюючого компоненту для виключення можливості загострення хвороби; препарат неповинен виявляти гіперемічної дії, порушувати газо-і теплообмін шкіри, що актуально, беручи до уваги великі площі нанесення засобу; основа препарату не повинна викликати дискомфорт при нанесенні і при видаленні з ураженої шкіри; бажано, щоб препарат мав задовільні споживчі властивості - колір, запах, консистенцію, зручність намазування, змивання тощо. Для вивчення впливу типу основи мякої форми на прояву ефективності препарату з дифторантом були розроблені і досліджені основи різної природи, які найчастіше використовуються в сучасній фармацевтичній практиці. Обґрунтування типу основи було здійснено у дослідженнях, проведених на моделі термічного запалення лапи у мишей. Емульсії готували складом: олія кукурудзяна - 20 %, емульгатор № 1 - 8 %, пропіленгліколь - 10 %, вода очищена - до 100 %.З використанням системного підходу на основі проведених технологічних, фізико-хімічних, хімічних, мікробіологічних та біологічних досліджень вперше запропоновано склад і розроблено технологію виготовлення емульгелевого крему для використання у комплексній терапії псоріазу та деяких інших дерматологічних захворювань. Означено коло вимог і обмежень для препарату топічної дії в терапії псоріазу, на основі яких сформовано план дослідницьких робіт з вибору і обґрунтування компонентів основи розроблюваного засобу. На основі біологічних випробувань з використанням моделі термічного запалення лапи у мишей обґрунтовано раціональну концентрацію дифторанту - 1 %, яка забезпечує виражену протизапальну активність субстанції у вибраному складі основи. На підставі фізико-хімічних досліджень обґрунтовано введення допоміжних речовин - гелеутворювача (карбомер у концентрації 0,15 %), неводних розчинників (гліцерин і пропіленгліколь у співвідношенні 1:2 загальною кількістю 12 %), що дозволило оптимізувати біофармацевтичні і споживчі властивості препарату.