Препаративний 3-х-стадійний метод одержання рацемічних дифтор-амінокислот з аліфатичних і ароматичних альдегідів та етилбромдифторацетату. Методи синтезу оптично чистих моно- і дифторовмісних амінокислот з (R)-2,3-О-ізопропіліденгліцеральдегіду.
Аннотация к работе
АВТОРЕФЕРАТ дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата хімічних наукРобота виконана у відділі тонкого органічного синтезу Інституту біоорганічної хімії та нафтохімії НАН України Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії НАН України, завідувач відділу тонкого органічного синтезу, директор Інституту біоорганічної хімії та нафтохімії НАН України Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії НАН України, завідувач відділу синтезу фізіологічно активних сполук фосфору доктор хімічних наук Захист відбудеться 25 жовтня 2002 р. о 10 год. на засіданні спеціалізованої вченої ради Д26.220.01 в Інституті біоорганічної хімії та нафтохімії НАН України (02094, Київ-94, вул. З дисертацією можна ознайомитись у бібліотеці Інституту біоорганічної хімії та нафтохімії НАН України (02094, Київ-94, вул.В той же час більшість методів біокаталітичного розщеплення ?-амінокислот виявляється не ефективним для одержання оптично активних ?-амінокислот. Метою даного дослідження була розробка методів одержання рацемічних та оптично активних ?-амінокислот на прикладі різних представників цього класу сполук (?,?-дифтор-?-амінокислот, ?-арил-?-амінокислот, ?-фторалкіл-?-амінокислот та ?-алкіл-?-фторалкіл-?-амінокислот). Для введення фтору в молекули проміжних сполук в синтезі оптично активних фторовмісних амінокислот передбачалось вивчити підходи основані на використанні CF2-синтону, а також здійснити регіо-та стереоселективне введення фтору із застосуванням фторуючого агенту М-DAST. Оскільки дані з використання цієї реакції для синтезу ?-амінокислот в літературі відсутні, а також враховуючи важливість реакції Міцунобу для синтезу і перетворень представників різних класів природних сполук, вивчення цього процесу представляло інтерес. При розробці біокаталітичного методу одержання оптично активних ?-амінокислот досліджено стереоселективність дії пеніцилінацилази (з E.Coli) для розщеплення похідних ?-амінокислот різноманітної будови.В першій частині роботи було досліджено амінування по реакції Міцунобу фторовмісних ?-алкіл-та ?-арил-??-гідроксиестерів 2а-д, як ключової стадії у запропонованій трьохстадійній схемі одержання ???-дифтор-?-амінокислот 4а-д з аліфатичних та ароматичних альдегідів 1а-д (схема 1). Найкращі результати для гідроксиестеру 2а були досягнуті при проведенні процесу згідно з методом Г, при якому реагенти були взяті в надлишку по відношенню до вихідного гідроксиестеру 2а і розчин діетилазодикарбоксилату в толуолі додавали останнім до суміші реагентів (таблиці 1, 2). Використання семикратного надлишку реагентів дозволило одержати продукт 3г з виходом 32% (таблиця 3). Для аналізу відмінностей проходження процесу для аліфатичних та ароматичних гідроксиестерів і з метою зафіксувати можливі інтермедіати ми проводили реакцію з гідроксиестерами 2a і 2г, використовуючи порядок змішування реагентів, відмінний від оптимального. В результаті методом ЯМР 31P було виявлено, що на стадії після додавання гідроксиестеру до попередньо одержаного бетаїну 9, перед вводом кислотної компоненти, в реакційних сумішах не спостерігалось якісних відмінностей, тобто були присутні бетаїн 9, фосфорани 10, 12 і Ph3PO.У дисертації наведено теоретичне узагальнення і нове вирішення наукової задачі, що виявляється в розробці різноманітних підходів для одержання рацемічних та оптично активних фторовмісних ?-амінокислот, серед переваг яких можна відмітити малу кількість стадій, хороші виходи, використання дешевої оптично активної сировини, вдале застосування ферментів та високу оптичну чистоту одержуваних амінокислот. Запропоновано препаративний трьохстадійний метод одержання ?,?-дифтор-?-амінокислот з аліфатичних і ароматичних альдегідів та етилбромдифторацетату.