Розробка і стандартизація технології та методів контролю якості біотехнологічних препаратів на прикладах інтерферону альфа-2b та низькомолекулярного гепарину - Автореферат
Аналіз питань використання рекомбiнантного інтерферону, методів одержання та контролю препаратів. Результати фiзико-хiмiчних, фармако-технологiчних, бiофармацевтичних, вiрусологiчних досліджень щодо розробки лікарських засобів на основі інтерферону.
Аннотация к работе
«ДЕРЖАВНИЙ НАУКОВИЙ ЦЕНТР ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ І МЕДИЧНОЇ ПРОДУКЦІЇ» РОЗРОБКА І СТАНДАРТИЗАЦІЯ ТЕХНОЛОГІЇ ТА МЕТОДІВ КОНТРОЛЮ ЯКОСТІ БІОТЕХНОЛОГІЧНИХ ПРЕПАРАТІВ НА ПРИКЛАДАХ ІНТЕРФЕРОНУ АЛЬФА-2b ТА НИЗЬКОМОЛЕКУЛЯРНОГО ГЕПАРИНУРобота виконана в лабораторії хімії та технології біополімерів Державного підприємства «Державний науковий центр лікарських засобів і медичної продукції» Державної інспекції з контролю якості лікарських засобів, Міністерства охорони здоровя України (м. ДІХТЯРЬОВ Сергій Іванович, завідувач лабораторією хімії та технології біополімерів ДП «Державний науковий центр лікарських засобів і медичної продукції» Захист відбудеться “_20_” _січня_ 2010 р. о _1000_ годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 64.817.01 при Державному підприємстві “Державний науковий центр лікарських засобів і медичної продукції” (61085, Харків-85, вул. З дисертацією можна ознайомитись в бібліотеці Державного підприємства “Державний науковий центр лікарських засобів і медичної продукції” (61085, Харків-85, вул.Такими препаратами можуть стать сучасні лікарські форми інтерферону: розчини та ліпосоми (ЛС). Метою дисертаційної роботи є розробка складу, стандартизація і контроль технології отримання препаратів I?-2b у вигляді стабільних розчинів та в формі ЛС, а також розробка методики ідентифікації та кількісного визначення домішки ГХС в препараті НМГ на основі еноксапарину натрію та проведення фармакопейних досліджень препарату «Фленокс» (ВАТ «Фармак» ) на основі активної діючої речовини - НМГ (еноксапарину натрію). провести комплекс технологічних, фізико-хімічних, мікробіологічних, біологічних досліджень з метою вибору та обґрунтування оптимального складу і промислового способу отримання препарату I?-2b в ЛС; провести комплекс технологічних, фізико-хімічних, мікробіологічних, біологічних досліджень з метою вибору та обґрунтування оптимального складу і промислового способу отримання препарату I?-2b у вигляді розчину для інєкцій; дослідити фармакопейні аспекти якості препарату «Фленокс» (ВАТ «Фармак») на основі активної діючої речовини - НМГ (еноксапарину натрію);Проте визначення концентрації шляхом дослідження противірусної активності на культурі клітин має ряд істотних недоліків: 1) результат може бути отриманий тільки після виготовлення готового препарату, оскільки тривалість визначення складає близько 72 годин; 2) існує необхідність повторних постановок експерименту при визначенні активності, що не дозволяє використовувати цей метод для експрес-аналізу в процесі виготовлення препарату до розливу на всіх стадіях технологічного процесу; 3) низька стандартність методики (необхідність підготовки вірусу-індикатора і культури клітин); 4) відсутність можливості інструментальної оцінки кількісного визначення інтерферону альфа-2b. Як видно, отримані за допомогою ІФА результати порівнювали з результатами біологічного контролю на культурі клітин, які були отримані з лабораторії контролю якості імунобіологічних препаратів Державного центру «Інститут епідеміології і інфекційних захворювань АМН України». Необхідно відзначити, що аналогічні дані були отримані при проведенні порівняльного вивчення двох методів при дослідженні субстанції Іа-2b виробництва ТОВ «Фармапарк» (Росія) і виробництва ф. Таким чином, в результаті проведених досліджень було запропоновано експрес-метод, який відрізняє: висока стандартність компонентів реакції; чутливість і специфічність; інструментальне підрахування результатів; час проведення контролю (з пробопідготовкою приблизно 5 годин) і низька трудомісткість визначення; можливість кількісного визначення інтерферону на всіх стадіях технологічного процесу. ЛС-препарати володіють рядом безсумнівних переваг: захищають клітини організму від токсичної дії лікарських засобів; пролонгують дію введеного в організм лікарського засобу; захищають лікарські речовини від деградації; сприяють прояву спрямованої специфічності за рахунок селективного проникнення із крові в тканині; змінюють фармакокінетику лікарських препаратів, підвищуючи їх фармакологічну ефективність.Проведено аналіз даних з сучасних методів контролю якості та технології отримання існуючих лікарських форм інтерферону альфа-2b і низькомолекулярних гепаринів. Розроблений експрес-метод визначення вмісту інтерферону альфа-2b дозволяє проводити визначення концентрації інтерферону на всіх стадіях технологічного процесу виробництва різних форм препарату інтерферону альфа-2b, а також може бути використаний для визначення автентичності генно-інженерного інтерферону альфа-2b. Обгрунтовано технологічні принципи отримання наночасток-ліпосом, які містять інтерферон альфа-2b; досліджені фізико-хімічні та біофармацевтичні властивості препарату; експериментально досліджена стабільність ліпосомального препарату протягом терміну зберігання. Запропоновано склад і розроблена промислова технологія отримання інєкційного розчину інтерферону альфа-2b з вмістом речовин 18 млн МО/3 мл та 25 млн МО/2,5 мл, досліджені його технологічні фізико-хімічніі біологічні властивості.