Клінічні особливості перебігу метаболічного синдрому (МС) за умов йодної недостатності в регіонах Українських Карпат. Вплив інсулінорезистентності, гуморальних механізмів, тиреотропної активності на розвиток МС у хворих з цукровим діабетом другого типу.
Аннотация к работе
Державна установа «інститут ендокринології та обміну речовин ім. АВТОРЕФЕРАТ дисертації на здобуття наукового ступеня доктора медичних наукНауковий консультант: доктор медичних наук, професор, заслужений діяч науки і техніки України Боднар Петро Миколайович, Національний медичний університет ім. Офіційні опоненти: - доктор медичних наук, професор Кравченко Віктор Іванович, Державна установа «Інститут ендокринології та обміну речовин ім. доктор медичних наук, професор Свіщенко Євгенія Петрівна, Національний науковий центр «Інститут кардіології ім. доктор медичних наук, професор, заслужений діяч науки і техніки України Лисенко Григорій Іванович, Національна медична академія післядипломної освіти ім. Захист відбудеться “25” “січня ”2011 р. о 14 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 26.558.01 з ендокринології в Державній установі «Інститут ендокринології та обміну речовин ім.В осіб з МС смертність від ішемічної хвороби серця (ІХС) підвищується на 40%, від артеріальної гіпертонії (АГ) - у 2,5-3 рази, цукрового діабету (ЦД) типу 2 - в 4 рази [Целуйко В. И., 2002; Маньковський Б. М., 2006; Reaven G. M., 2006; Кравчун Н. А., 2006; Свіщенко Є. П., 2009]. На підставі вивчення особливостей патогенезу, клінічного перебігу МС, ролі йодного дефіциту та гіпотиреозу в розвитку МС розробити алгоритм диференційованого лікування МС у хворих на ЦД типу 2 за умов йодної недостатності в регіонах Українських Карпат. Вивчити активність ферментів сироватки крові, що характеризують функцію печінки у хворих на МС з ЦД типу 2 у залежності від наявності неалкогольного стеатогепатиту (НАСГ), гіпотиреозу, ступеня ІР. Дослідити рівень гормонів жирової тканини - адипоцитокінів адипонектину та резистину у хворих на МС з ЦД типу 2 в залежності від наявності йодного дефіциту, гіпотиреозу, НАСГ, ступеня ІР. Вивчити ефективність застосування препаратів калію йодиду і L-тироксину, гепатопротектора тіотриазоліну, гіполіпідемічного препарату симвастатину, імунокорегуючого препарату „Імунофан” за умов базової терапії препаратами з групи бігуанідів метформіну та препаратів групи сульфонілсечовини глімепіриду, гліклазиду у хворих на МС з ЦД типу 2 в умовах йодної недостатності.З метою проведення дослідження ефективності та порівняння результатів запропонованих програм лікування відповідно до принципів доказової медицини була проведена рандомізація груп хворих за проживанням у регіоні з йодним дефіцитом - 130 хворих і групу хворих, які проживають у регіоні без ЙД - 200 хворих. До групи хворих, у яких було встановлено ІІ ступінь ІР (HOMA IR від 20,0 до 50,0), увійшли 79 хворих (47%), (група ІІ ст. Хворі кожної з пяти обстежуваних груп були розділені на чотири підгрупи: 1 підгрупа - хворі на МС в йододефіцитному регіоні (ЙДР), 2 підгрупа - хворі на МС в регіоні (Р) без ЙД, 3 підгрупа - хворі на МС з гіпотиреозом, 4 підгрупа - хворі на МС з наявністю НАСГ. Всім хворим було призначено наступну базову терапію: дієтичне харчування (стіл № 9); цукрознижуючі препарати групи сульфонілсечовини: діапірид 4 мг (глімепірид) до 4 таблеток в добу або діаглізид (гліклазид) 0,08 до 4 таблеток в добу ВАТ "Фармак "та препарати групи бігуанідів: діаформін (метформін) до 2000 мг в добу ВАТ "Фармак", для хворих з гіпотиреозом L-тироксин. Показники компенсації вуглеводного і ліпідного обмінів були вірогідно гірші в групі хворих на МС з ЦД типу 2 в поєднанні з явним гіпотиреозом: НВА1с - 10,68±0,52 % (9,32±0,13 % у всіх хворих ), загальний ХС - 7,53±0,14 ммоль/л (5,96±0,07 ммоль/л у всіх хворих), ТГ - 6,32±0,26 ммоль/л (3,79±0,14 ммоль/л у всіх хворих).У дисертаційній роботі подано теоретичне узагальнення та нове вирішення актуальної науково-практичної проблеми ендокринології, яка полягає у висвітленні нової патогенетичної концепції розвитку гіпотиреоз-асоційованого метаболічного синдрому у хворих на цукровий діабет типу 2 на основі вивчення клінічного перебігу та патогенезу з урахуванням показників гуморальних, імунологічних механізмів, гормонів жирової тканини, прозапальних цитокінів, функціонального стану щитоподібної залози та печінки. Наведено нове вирішення наукового завдання з підвищення ефективності діагностики та лікування, розроблено та впроваджено алгоритм діагностики та лікування хворих на цукровий діабет типу 2 з метаболічним синдромом в умовах йодної недостатності в регіонах Українських Карпат. Важливими факторами розвитку гіпотиреоз-асоційованого МС у хворих на ЦД типу 2 за умов йодного дефіциту є незадовільний глікемічний контроль, формування ІР високого ступеня, гіперінсулінемія та гіперкортизолемія на фоні гіпотиреозу, що підтверджується прямим кореляційним взаємозвязком між інсулінорезистентністю (за показником HOMA IR) і рівнем ТТГ. Метаболічний синдром з цукровим діабетом типу 2 в поєднанні з гіпотиреозом характеризується вираженою дисліпідемією, прогресуванням інсулінорезистентності, оксидативним стресом, дезінтеграцією активності ферментів АОЗ.