Встановлення механізмів патогенезу прееклампсії вагітних. Дослідження екзоцитарної лізосомальної реакції підвищення активності ангіотензинперетворюючого ферменту. Вивчення причин ініціації синдрому дисемінованого внутрішньосудинного згортання крові.
Аннотация к работе
НАЦІОНАЛЬНА АКАДЕМІЯ НАУК УКРАЇНИНауковий консультант: член-кореспондент НАН України, доктор медичних наук, професор Сагач Вадим Федорович, Інститут фізіології ім.О.О. Офіційні опоненти: доктор медичних наук, професор Маньковська Ірина Микитівна, Інститут фізіології ім.О.О. Київ), завідувач відділу по вивченню гіпоксичних станів доктор медичних наук, професор Лановенко Іван Іванович, Державна установа „Інститут гематології та трансфузіології НАМН України” (м. Київ), завідувач лабораторії патофізіології крові доктор медичних наук, професор Медведь Володомир Ісаакович Державна установа „Інститут педіатрії, акушерства і гінекології НАМН України” (м. Захист дисертації відбудеться “_26_ “___квітня____2011 року о ___ годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 26.198.01 при Інституті фізіології ім.О.О.Нейтрофільні гранулоцити, беручи участь у різних стадіях запального процесу і маючи значну кількість різноманітних ферментів і біологічно активних речовин, можуть ініціювати такі гуморальні каскадні системи організму, як калікреїн-кінінова, гемокоагуляції, фібринолізу, комплементу (Д.Н. Разом з цими функціями нейтрофільні гранулоцити мають властивість клітинних месенджерів, регулюючи метаболізм різних клітин і тканин, підтримуючи тканинний гомеостаз в організмі (Н.И. Виявити структурно-функціональні особливості циркулюючих нейтрофільних гранулоцитів і тромбоцитів, а також системну активність лізосомальних ферментів, вільної форми ангіотензинперетворюючого ферменту і тромбоцитарного фактора 4 у вагітних з прееклампсією. Встановити у роділь з прееклампсією структурно-функціональні особливості циркулюючих нейтрофільних гранулоцитів і тромбоцитів, а також системну активність лізосомальних ферментів, вільної розчинної форми ангіотензинперетворюючого ферменту та тромбоцитарного фактора 4. Вперше у нейтрофільних гранулоцитах, циркулюючих у периферичній крові у вагітних з прееклампсією, виявлені виражені ознаки розвитку екзоцитарної лізосомальної реакції, яка супроводжується системним підвищенням активності ангіотензинперетворюючого ферменту, в циркулюючих тромбоцитах - ознаки демонстративного прогресування секреторної екстратромбоцитарної реакції вивільнення.Вагітні в ІІІ триместрі гестації, ускладненої прееклампсією (група 1.1, 97 жінок), були розділені залежно від ступеня: легкого (група 1.1.1, 43 жінки), середнього (група 1.1.2, 27 жінок) і середньотяжкого (група 1.1.3, 27 жінок). Роділлі в І періоді спонтанних своєчасних пологів на фоні прееклампсії (група 2.1, 59 жінок) були розділені на: роділь з прееклампсією легкого (група 2.1.1, 32 жінки) і середньотяжкого ступеня (група 2.1.2, 27 жінок). Для контролю були сформовані наступні групи: вагітні в ІІІ триместрі фізіологічної гестації (група 1.2, 25 жінок), роділлі в І періоді спонтанних своєчасних нормальних пологів (група 2.2, 25 жінок) і невагітні жінки (група 3, 20 жінок). У довільно відібраних 15 жінок з групи 1.1.1, 12 - з групи 1.1.3, 17 - з групи 1.2 і 15 - з групи 3 були проведені електронно-мікроскопічні дослідження ЦНГ (U. Щури з серії 1.1 (85 тварин) були згруповані таким чином: серія 1.1.1 - 15 тварин, які перебували в інтактних умовах; серія 1.1.2 - 20 тварин - умовах селективної мієлодепресії (вибірного пригнічення гранулоцитопоезу) мієлобромолом (М.Д.У вагітних з прееклампсією на тлі абсолютного нейтрофільного гранулоцитозу в циркулюючих нейтрофільних гранулоцитах посилюється екзоцитарна лізосомальна реакція, яка проявляється: зменшенням у 1,8 рази у вагітних з прееклампсією середньотяжкого ступеня кількості первинних лізосом відносно невагітних жінок при зниженні на 64,9 % резистентності їх мембран, зменшенням на 40,9 % вмісту в нейтрофільних гранулоцитах лізосомальних низькомолекулярних неферментних катіонних білків і зниженням активності маркерних ферментів первинних лізосом - катепсина Д і кислої фосфатази (на 16,2 і 26,3 % відповідно) з одночасним підвищенням більш ніж у 10 разів системної активності маркерних лізосомальних ферментів. У вагітних з прееклампсією відносно невагітних жінок при поглибленні тромбоцитопенії та підвищенні тромбоцитарної адгезивно-агрегаційної активності (на 60,9 і 52,9 % відповідно) посилюється секреторна екстратромбоцитарна реакція вивільнення в циркулюючих тромбоцитах: зменшується в 3,5 раза кількість б-гранул і підвищується більш ніж в 4 рази активність тромбоцитарного фактора 4. Пологи, що розвинулися на фоні прееклампсії, є додатковим фактором стресу, що поглиблює виявлені зміни: посилюється абсолютний нейтрофільний гранулоцитоз з наростанням екзоцитарної лізосомальної реакції і збільшенням системної активності ангіотензинперетворюючого ферменту до (41,8±0,47) нмоль·хв.-1· мл-1 при прееклампсії середньотяжкого ступеня щодо (29,4±0,95) нмоль· хв.-1· мл-1 при нормальних пологах (p <0,001).