Роль полиморфных вариантов генов, участвующих в рецепторном пути индукции апоптоза ( fadd, fas и каспазы-8), в патогенезе ишемического инсульта - Автореферат

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Роль полиморфных вариантов генов, участвующих в рецепторном пути индукции апоптоза (fadd, fas и каспазы-8), в патогенезе ишемического инсульта Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении Высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» Доктор медицинских наук, профессор Авакян Гагик Норайрович Российский государственный медицинский университетНа кафедре фундаментальной и клинической неврологии ГОУ ВПО РГМУ совместно с отделом молекулярных основ генетики человека Института молекулярной генетики РАН проведена работа, в которой выявлена достоверная связь Bam HI полиморфных вариантов гена р53 и Rsa-I полиморфизма гена PARP-1 с объемом инфаркта мозга у пациентов с атеротромботическим ишемическим инсультом [Шетова И.М., 2004]. Таким образом, учитывая полигенную природу развития инсульта, представлялось интересным исследовать, существует ли ассоциация полиморфизмов генов рецепторного пути индукции апоптоза (FADD, Fas) и митохондриального пути индукции апоптоза (PARP-1, р53) с объемом инфаркта мозга, что может предоставить дополнительные прогностические критерии для определения варианта течения заболевания и формирования очага инфаркта при остром ишемическом инсульте. Обнаружена ассоциация комбинаций полиморфизмов генов рецепторного пути индукции апоптоза (FADD и Fas) и митохондриального пути (PARP-1 и р53) с тяжестью состояния больных в остром периоде ишемического инсульта и объемом инфаркта головного мозга. Обнаруженная взаимосвязь между полиморфными вариантами генов-регуляторов рецепторного пути индукции апоптоза (FADD и Fas), митохондриального пути (PARP-1 и р53), тяжестью состояния больных в остром периоде ишемического инсульта и объемом инфаркта мозга позволяет применять исследование комбинаций генотипов FADD и Fas для раннего прогнозирования течения ишемического инсульта и объема очага инфаркта головного мозга. Носительство 3 и более «неблагоприятных» полиморфных вариантов генов FADD, Fas, PARP-1 и p53 ассоциировано с наличием очагов инфаркта головного мозга большого объема по сравнению с комбинациями, объединяющими не более 2 «неблагоприятных» полиморфных вариантов этих генов (р=0,01).Комплексный клинико-молекулярно-генетический и МР-морфометрический анализ установил, что у лиц с гомозиготным G/G генотипом по однонуклеотидному полиморфизму rs3740720 в гене FADD средний объем инфаркта при ишемическом поражении головного мозга на 1-е, 3-и, 7-е и 21-е сутки от развития инсульта достоверно выше (191,43 см3) по сравнению с носителями Анализ генотипов по полиморфизму rs3740720 гена FADD выявил более частое носительство гомозиготного G/G FADD генотипа у больных с тяжелым инсультом (балл по шкале Оргогозо <40), по сравнению с генотипами Выявлена высокодостоверная связь объема очага инфаркта на 3-и сутки инсульта: у носителей аллеля А гена Fas (однонуклеотидный полиморфизм в 5’фланкирующей области-1677 G/A) отмечался инфаркт головного мозга со средним объемом 124,7 см3, что достоверно превышало объем инфаркта у носителями гомозиготного G/G генотипа (48,9 см3; р=0,05).