Роль NO- та NF-кВ–залежних процесів у патогенезі експериментального метаболічного синдрому - Диссертация

Роль NO- та NF-КВ-залежних процесів у патогенезі експериментального метаболічного синдромуАГ АО АОС АФК ВЖК ВРО ЕД ЕТЛ ЖК ІР ІХС ЛП ЛПВЩ ЛПДНЩ ЛПНЩ ЛПС МДА МС НАДН НАДФН НЕЖК ПІТ ПОЛ СОД С-РБ ССЗ ТАГ ТБК ХС ЦГМФ ЦД ЦОГ BH4 JSH-23 I?B IKK IL IRS MAP 7-NI NO NOS (NNOS, ENOS, INOS) NF-?B PAI-1 PKB (Akt) PI-3-K PPAR TNF TLR SHC ERK EDHF GLUT-4 артеріальна гіпертензія антиоксидант, антиоксидантний антиоксидантна система активні форми кисню вільні жирні кислоти вільнорадикальне окиснення ендотеліальна дисфункція електронно-транспортний ланцюг жирні кислоти інсулінорезистентність ішемічна хвороба серця ліпопротеїни ліпопротеїни високої щільності ліпопротеїни дуже низької щільності ліпопротеїни низької щільності ліпополісахариди малоновий діальдегід метаболічний синдром нікотинамідаденіндинуклеотид відновлений нікотинамідаденіндинуклеотидфосфат відновлений неестерифіковані жирні кислоти підшкірний інсуліновий тест пероксидне окиснення ліпідів супероксиддисмутаза С-реактивний білок серцево-судинні захворювання триацилгліцерол тіобарбітурова кислота холестерол циклічний гуанозинмонофосфат цукровий діабет циклооксигеназа тетрагідробіоптерин 4-метил-N-(3-фенілпропіл) бензол-1,2-діамін інгібітор ?B I?B-кіназний комплекс інтерлейкін (и) субстрат інсулінового рецептору мітоген-активована кіназа 7-нітроіндазол оксид азоту синтаза оксиду азоту (нейрональна, ендотеліальна, індуцибельна) трансформаційний ядерний фактор ?B інгібітор активації плазміногену I типу протеїнкіназа B фосфотіділінозитол-3-кіназа рецептори, що активуються пероксисомними проліфераторами фактор некрозу пухлини Toll - подібний рецептор сигнальний трансдукторний білок позаклітинно регульована кіназа ендотеліальний фактор гіперполяризації мембранні білки - переносники глюкозиВивчити вплив селективних інгібіторів нейрональної та індуцибельної NO-синтаз на стан пероксидного окиснення ліпідів, антиоксидантної системи, вуглеводного, ліпідного обмінів, показники коагуляційного гемостазу в плазмі крові, а також продукцію супероксидного аніон-радикала у тканинах аорти щурів за умов відтворення експериментального метаболічного синдрому. Дослідити вплив екзогенного L-аргініну на стан пероксидного окиснення ліпідів, антиоксидантної системи, вуглеводного, ліпідного обмінів, показники коагуляційного гемостазу в плазмі крові, а також продукцію супероксидного аніон-радикала у тканинах аорти щурів за умов відтворення експериментального метаболічного синдрому. Зясувати вплив скевенджеру пероксинітриту L-селенометіоніну на стан пероксидного окиснення ліпідів, антиоксидантної системи, вуглеводного, ліпідного обмінів, показники коагуляційного гемостазу в плазмі крові, а також продукцію супероксидного аніон-радикала у тканинах аорти щурів за умов відтворення експериментального метаболічного синдрому. Вивчити вплив інгібіторів активації NF-?B (JSH-23 та метформіну гідрохлориду) на стан пероксидного окиснення ліпідів, антиоксидантної системи, вуглеводного, ліпідного обмінів, показники коагуляційного гемостазу в плазмі крові, а також продукцію супероксидного аніон-радикала у тканинах аорти щурів за умов відтворення експериментального метаболічного синдрому. Функціональна активність індуцибельної NO-синтази за умов моделювання метаболічного синдрому посилює інсулінорезистентність, збільшує прояви дисліпопротеїнемії і гіпертриацилгліцеролемії, призводить до активації у крові білих щурів декомпенсованого пероксидного окиснення ліпідів, сприяє розвитку гіперкоагуляційних зрушень, що супроводжуються посиленням зовнішнього шляху згортання крові, його кінцевого етапу - утворення фібрину із фібриногену та порушенням фібринолітичної активності плазми крові.При роботі з тваринами дотримувалися вимог «Європейської конвенції щодо захисту хребетних тварин, які використовуються в експерименті та інших наукових цілях» (Страсбург, 18.03.1986 р.), основних правил належної лабораторної практики GLP (1981), закону України № 3447-IV від 21.02.2006 р. Комісією з питань біоетики Вищого державного навчального закладу України «Українська медична стоматологічна академія» (протокол №126 від 12.10.2015 р.) порушень морально-етичних норм при проведенні науково-дослідної роботи не виявлено. у третій, четвертій і пятій серіях - протягом відтворення МС тваринам вводили відповідно селективний інгібітор нейрональної NO-синтази (NNOS) 7-нітроіндазол (7-NI), селективний інгібітор INOS - аміногуанідин і субстрат NO-синтазної реакції - L-аргінін; у сьомій і восьмій - протягом відтворення МС тваринам вводили відповідно інгібітор активації NF-?B - JSH-23 (4-метил-N-(3-фенілпропіл)бензол-1,2-діамін) та метформіну гідрохлорид. Для відтворення МС гризунам протягом двох місяців призначали 20% водний розчин фруктози для пиття та «дієту західного типу», що містить такі складові: рафіноване пшеничне борошно - 45%, сухе знежирене коровяче молоко - 20%, крохмаль - 10%, столовий маргарин (зі складом жирів 82%) - 20%, переокиснена соняшникова олія - 4%, натрію хлорид - 1%.