Роль митохондриальной дисфункции в патогенезе и прогнозе острого коронарного синдрома и возможности её медикаментозной коррекции - Автореферат

Роль митохондриальной дисфункции в патогенезе и прогнозе острого коронарного синдрома и возможности ее медикаментозной коррекцииРабота выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Научные консультанты: Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор ВАСЮК Юрий Александрович доктор медицинских наук, профессор СУХОРУКОВ Владимир Сергеевич Официальные оппоненты: Шпектор Александр Вадимович - доктор медицинских наук, профессор (ГБОУ ВПО МГМСУ имени А.И. Гиляревский Сергей Руджерович - доктор медицинских наук, профессор (ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава России, профессор кафедры клинической фармакологии и терапии). Шилов Александр Михайлович - доктор медицинских наук, профессор (ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им.Между тем в литературе нет исследований, описывающих степень выраженности митохондриальной дисфункции и ее взаимосвязь с основными биохимическими маркерами развития ОКС, а также прогностическую значимость определения ее характеристик и возможности медикаментозной коррекции при нестабильной стенокардии и остром инфаркте миокарда. Сопоставить динамику показателей митохондриальной дисфункции с клинико-функциональным состоянием, изменением уровня тропонинов Т и I, мозгового натрийуретического пептида и высокочувствительного С-реактивного белка у больных с нестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда в процессе динамического наблюдения. Провести сравнительный анализ диагностической и прогностической ценности показателей митохондриальной дисфункции, тропонинов Т и I, мозгового натрийуретического пептида и высокочувствительного С-реактивного белка, а также их комбинации у больных с нестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда. Определить влияние дополнительного лечения триметазидином МВ на клиническое течение, степень митохондриальной дисфункции, уровень мозгового натрийуретического пептида и высокочувствительного С-реактивного белка у больных нестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда. Проведен ретроспективный анализ особенностей митохондриальной дисфункции, в том числе в сочетании с общепринятыми маркерами некроза, сердечной недостаточности и системного воспаления у больных инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией в зависимости от тяжести течения, особенностей терапии и исхода заболевания в течение 12 месяцев наблюдения.В соответствии с критериями диагностики ОИМ ВНОК от 2007 г., все больные были разделены на 3 группы: пациенты с ОИМ с подъемом сегмента ST (1-я группа - 118 пациентов), пациенты с ОИМ без подъема сегмента ST (2-я группа - 58 больных), пациенты с нестабильной стенокардией (3-я группа - 60 больных). У пациентов с ОИМ с подъемом сегмента ST достоверно чаще выявлялись такие факторы риска ИБС как АГ (р=0,001, в сравнении со 2-й группой), гиперлипидемия (p=0,0074, в сравнении со 2-й группой; р=0.008 - с 3-й группой), гиподинамия (р=0,015 в сравнении с 3-й группой).. При этом, с одной стороны, на фоне проведения активной медикаментозной терапии ОКС во всех группах наблюдалось возрастание фракции выброса, с другой, во всех группах отмечалась тенденция к возрастанию систолического и диастолического миокардиального стресса, которая достигала статистической значимости лишь в группе ИМПST, что также может быть сопряжено с процессами ремоделирования, носящими наболее выраженный характер в этой группе больных. II-я группа была сформирована из пациентов с повышенным содержанием митохондриальных ферментов относительно группы контроля, III-ю группу составили пациенты с незначительными нарушениями со стороны функции митохондрий. I-ю группу составили 22 пациента с ОИМ с подъемом сегмента ST, 10 пациентов с ОИМ без подъема сегмента ST и 14 больных с нестабильной стенокардией.У больных нестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда выявлены электронномикроскопические и биохимические признаки митохондриальной дисфункции трех степеней выраженности в виде изменения активности митохондриальных ферментов, пировиноградной и молочной кислот, а также нарушения процессов перекисного окисления липидов, тесно взаимосвязанной с тяжестью клинико-функциональных проявлений острого коронарного синдрома. Тяжесть митохондриальной дисфункции у пациентов с острым коронарным синдромом коррелирует с выраженностью повышения уровня тропонинов Т и I, мозгового натрийуретического пептида и высокочувствительного С-реактивного белка. Максимальная концентрация этих биомаркеров и наиболее выраженная их негативная динамика наблюдаются у пациентов с выраженной митохондриальной дисфункцией, выявленной у больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, а минимальная - у пациентов с незначительной дисфункцией митохондрий, отмеченной у пациентов с нестабильной стенокардией.