Роль матриксних металопротеїназ і тенасцину С у хворих на гострий інфаркт міокарда та цукровий діабет 2-го типу - Диссертация

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ?Я УКРАЇНИ ДИСЕРТАЦІЯ на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук РОЛЬ МАТРИКСНИХ МЕТАЛОПРОТЕЇНАЗ І ТЕНАСЦИНУ С У ХВОРИХ НА ГОСТРИЙ ІНФАРКТ МІОКАРДА ТА ЦУКРОВИЙ ДІАБЕТ 2-ГО ТИПУУ хворих на ГІМ при супутньому ЦД 2-го типу визначалася індукована гіперглікемією гіперактивність ММП-13 та ТІМП-4 в умовах виснаження ефектів тенасцинемії пропорційно до ступеня враження міокарда та атерогенних змін ліпідограми, а у хворих без ЦД 2-го типу спостерігається тенасценемія паралельно до виразності міокардіального враження. Виявлено зростання ММП-13 на 1-2 добу у хворих із ГІМ та ЦД 2-го типу на 94% та на 48% без ЦД 2-го типу в порівняні з групою контролю (p?0,05). Рівень ТІМП-4 на 1-2 добу був вірогідно вищим у хворих на ГІМ на 19% за наявності ЦД 2-го типу та на 21% без ЦД 2-го типу у разі зіставлення з контрольною групою (p?0,05). У хворих на ГІМ та ЦД 2-го типу існував негативний звязок між тенасцином С та тропоніном I (r=-0,31; p<0,05), на відміну від цього, у хворих на ГІМ без ЦД 2-го типу спостерігався прямий звязок (r=0,32; p<0,05). Провідними змінами в роботі компонентів екстрацелюлярного матриксу у хворих на ГІМ при ЦД 2-го типу є переважання виразності збільшення вмісту маркера деградації колагену ММП-13 над адаптивним збільшенням ТІМП-4 у разі відсутності такого у тенасцину С в умовах гіперглікемії, що супроводжувалася зростанням відсотку хворих з субоклюзією та оклюзією коронарних артерій при відповідній кількості уражених артерій.Визначено кореляційні звязки у хворих на ГІМ та ЦД 2-го типу: між загальним холестерином - (r=0,54; p<0,05); тригліцеридами - (r=0,57; p<0,05) та ступенем тяжкості ураження коронарних артерій.2.2 Методи дослідження7.1 Модель прогнозу прогресування систолічної дисфункції міокарда лівого шлуночка у хворих на ГІМ та ЦД 2-го типуПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇММП - матриксна металопротеїназа ММП-1 - матриксна металопротеїназа-1 ММП-2 - матриксна металопротеїназа-2 ММП-3 - матриксна металопротеїназа-3 ММП-7 - матриксна металопротеїназа-7Ризик смертності підвищується у хворих на гострий інфаркт міокарда (ГІМ) із супутнім ЦД 2-го типу. Визначити особливості клінічного перебігу гострого інфаркту міокарда та структурно-функціональних змін параметрів міокарда у хворих на гострий інфаркт міокарда залежно від наявності та відсутності цукрового діабету 2-го типу. Дослідити активність компонентів міжклітинного матриксу на основі визначення матриксної металопротеїнази - 13 та тканинного інгібітору матриксної металопротеїнази - 4, рівнів маркерів гострого інфаркту міокарда (тропонін І), ліпідограми, тенасцину С, коронарографії у хворих з поєднаним перебігом гострого інфаркту міокарда та цукровим діабетом 2-го типу. Зясувати наявність і характер взаємозвязків між показниками кардіогемодинаміки, маркерів гострого інфаркту міокарда, матриксних металопротеїназ, тенасцину С у хворих на гострий інфаркт міокарда за наявності цукрового діабету 2-го типу. Проаналізувати динаміку маркерів гострого інфаркту міокарда, матриксної металопротеїнази - 13, тканинного інгібітору металопротеїнази - 4 та тенасцину С у хворих на гострий інфаркт міокарда та цукровий діабет 2-го типу на фоні стандартної терапії.За показниками в дослідженні OAZIS (Organization to assess strategies for ischemic syndromes) виявлено, що госпітальна летальність хворих на ЦД 2-го типу від кардіоваскулярних ускладнень становила 2,9 % порівняно з хворими без ЦД 2-го типу-2,0% відповідно (р?0,033) [165]. За даними реєстру SHOCKTRIAL (Should we emergently revascularize occluded coronaries for cardiogenic shock?), госпітальна смертність у хворих на ГІМ з ЦД 2-го типу була вищою і становила 67% порівняно з хворими на ГІМ без ЦД 2-го типу 58% відповідно (p?0,007) [191]. За показниками REACH-реєстру (реєстр клінічних ознак атеросклерозу) встановлено, що летальність хворих на ГІМ без ЦД 2-го типу становить лише 8,6% порівняно 16,1% хворих на ГІМ та ЦД 2-го типу відповідно (р?0,01) [208, с. У хворих на ГІМ та ЦД 2-го типу спостерігалися дещо вищі показники виникнення кардіогенного шоку порівняно з хворими без ЦД 2-го типу (13,2% проти 5,3%). [1; 3], трьохсудинне враження коронарних артерій у 2 рази частіше спостерігалося у пацієнтів з наявністю ЦД 2-го типу (43,7%) порівняно з хворими без ЦД 2-го типу 21,1%.Пацієнтів поділено на групи: основну склали 70 хворих на ГІМ із супутнім ЦД 2-го типу (серед них 36 особа - чоловіки, 34 осіб - жінки від 45 до 88 років); порівняльну - 40 хворих на ГІМ з відсутністю ЦД 2-го типу (серед них 32 особи - чоловіки, 8 осіб - жінки від 45 до 75 років). Діагноз гострого інфаркту міокарда визначено згідно з наказом Міністерства охорони здоровя № 455 від 02.07.2014 року «Про затвердження та впровадження медико-технологічних документів зі стандартизації медичної допомоги при гострому коронарному синдромі з елевацією сегмента ST» [72]; наказ МОЗ України № 436 від 03.07.2006 року «Протокол надання медичної допомоги хворим з гострим коронарним синдромом без елевації ST» [73].

ЗМІСТ

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ ПОЗНАЧЕНЬ, СИМВОЛІВ, СКОРОЧЕНЬ І ТЕРМІНІВ

ВСТУП

РОЗДІЛ 1. СУЧАСНИЙ ПОГЛЯД НА ШЛЯХИ ОПТИМІЗАЦІЇ ДІАГНОСТИКИ ТА ЛІКУВАННЯ ХВОРИХ НА ГОСТРИЙ ІНФАРКТ МІОКАРДА З ЦУКРОВИМ ДІАБЕТОМ 2-ГО ТИПУ (ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ)

1.1 Особливості вуглеводного та ліпідного обмінів, параметрів коронарографії та кардіогемодинаміки у хворих на гострий інфаркт міокарда та цукровий діабет 2-го типу

1.2 Роль матриксних металопротеїназ і тенасцину С у хворих на гострий інфаркт міокарда та цукровий діабет 2-го типу

1.3 Оптимізація стандартизованої терапії гострого інфаркту міокарду з урахуванням супутнього цукрового діабету 2-го типу

РОЗДІЛ 2. МАТЕРІАЛИ І МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕННЯ