Роль клеток крови в связи между толерантностью к тромбину, содержанием в кровотоке продуктов взаимодействия тромбин-фибриноген и липидпероксидацией - Автореферат

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук РОЛЬ КЛЕТОК КРОВИ В СВЯЗИ МЕЖДУ ТОЛЕРАНТНОСТЬЮ К ТРОМБИНУ, СОДЕРЖАНИЕМ В КРОВОТОКЕ ПРОДУКТОВ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ТРОМБИН-ФИБРИНОГЕН И ЛИПИДПЕРОКСИДАЦИЕЙРабота выполнена в Государственном образовательном учреждении Высшего профессионального образования "Тюменская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию". Научный консультант: доктор медицинских наук профессор Бышевский Анатолий Шулимович. Официальные оппоненты: доктор медицинских наук профессор Соловьев Владимир Георгиевич; доктор медицинских наук профессор Высокогорский Валерий Евгеньевич;Актуальность выбранного направления исследований определяется, участием клеток крови в функционировании системы гемостаза, хотя и до настоящего времени один из его компонентов чаще называют тромбоцитарным, а не клеточным [Кудряшов, 1975; Э.С. фосфолипаза А 2 мембран клеток крови ускоряет образование эндоперекисей в тромбоцитах, являясь инициатором "кислородного взрыва" в нейтрофилах [Кучник и др., 1994]; Отсутствуют сведения о зависимости между содержанием в кровотоке продуктов взаимодействия тромбин-фибриноген (ВТФ) и интенсивностью непрерывного внутрисосудистого свертывания крови (НВСК). Выявить, есть ли связь между содержанием маркеров взаимодействия тромбин-фибриноген в кровотоке и толерантностью к тромбину, существует ли зависимость между интенсивностью липидпероксидации в тромбоцитах, эритроцитах, лейкоцитах и содержанием маркеров взаимодействия тромбин-фибриноген, как показателя интенсивности непрерывного внутрисосудистого свертывания крови. Ускорение ЛПО под влиянием разных по механизму действия прооксидантов увеличивает коагуляционную активность тромбоцитов, ускоряет НВСК и снижает толерантность к тромбину; торможение ЛПО антиоксидантами вызывает сдвиги противоположной направленности; последовательность изменений такова: сдвиги ЛПО и АОП в тромбоцитах предшествуют изменениям их коагуляционной активности, которые, в свою очередь, предшествуют изменениям интенсивности НВСК.Сопоставляя изменения величин в контроле и опыте, выявляют, отличаются ли при исследуемом воздействии сдвиги каждого из 10 перечисленных показателей, и на этом основании судят о толерантности к тромбину, выражая ее изменения качественно - "толерантность выше или ниже, чем в контроле". Для расчета результата использовали формулу, учитывающую концентрацию фибриногена (%) в плазме крови крыс, которым тромбин не вводили (исходный уровень), и уровень фибриногена после введения тромбина (остаточная концентрация): D = {1-[(Ск - Со): Ск]} х 100 где D - остаточная концентрация фибриногена, %; Ск - концентрация у крыс, которым тромбин не вводили и другим воздействиям не подвергали (исходный уровень); Со - концентрация фибриногена у крыс, которым ввели тромбин на фоне изучающегося воздействия или без него (остаточная концентрация). Значение остаточной концентрации у крыс, которым тромбин ввели без предварительных воздействий, принимали за 100-процентную толерантность к тромбину, и устанавливали степень изменения (в %) толерантности при изучаемом воздействии по формуле: Х % = (Do: Dk)х 100, где X - толерантность к тромбину в %, Do - остаточная концентрация фибриногена (в %) у группы, подвергавшейся изучаемому воздействию, Dk - остаточная концентрация фибриногена (в %) у группы, не подвергавшейся изучаемому воздействию (контрольная группа). Крысам контрольной группы (7 особей, не подвергавшихся воздействиям) вводили 0.14 М раствор NACL, крысам опыта I (32 особи) вводили раствор тромбина (1 мл/кг, активность - 25 с по времени свертывания 0.2 % раствора фибриногена), крысам опыта II (32 особи) предварительно с рационом ввели ацетилсалициловую кислоту (50 мг/кг за 1 сут до тромбина), крысам опыта III вводили тироксин (25.0 мг/кг в течение трех дней, предшествующих введению тромбина). Толерантность к тромбину у интактных крыс в условиях опыта, приняли за 100 %, и нашли у подопытных крыс толерантность к тромбину по формуле: кровоток тромбин фибриноген липидпероксидацияВсе пациенты получали заместительную терапию инсулином: однократное введение всей суточной дозы инсулина пролонгированного действия - 26 % больных, интенсифицированная базис-болюсная терапия у 21 % больных, остальным (51 %) - двукратно вводили препараты инсулина средней продолжительности. Обследуемых разделили случайным способом на 2 группы: 27 человек (группа сравнения) получали плацебо (таблетки с инертным наполнителем, идентичные селмевиту) и 28 человек (основная группа) получали селмевит. До начала лечения и после 14 дней у больных брали пробы крови для оценки показателей НВСК, ЛПО, АОП, коагулоактивности тромбоцитов. 20 видно, что до начала лечения у больных ИЗСД повышено содержание ДК и сокращен ПИ в тромбоцитах (активирована ЛПО и снижен АОП), изменения в других клетках сходны с таковыми в тромбоцитах.

Содержание гликилированного гемоглобина и характеристика гликемии у больных представлены в табл. 8.