Выяснение молекулярной структуры рецепторов вирусов гриппа. Сравнение рецепторной специфичности вирусов гриппа разных хозяев, с целью выявления круга вирусов с наибольшим потенциалом перехода к людям. Обзор состава сиалосахаров – рецепторов вируса.
Аннотация к работе
Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук Работа выполнена в ГУ Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов им. Доктор биологических наук, Народицкий Борис Савельевич Защита состоится 21 декабря 2007г. в 1000 на заседании диссертационного совета Д 001.026.01 при Институте полиомиелита и вирусных энцефалитов им. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ Института полиомиелита и вирусных энцефалитов им.Вирусы адаптированы к рецепторам на клетках мишенях своего хозяина, следовательно, вирусы разных хозяев могут иметь разную рецепторную специфичность. Для оценки потенциальной опасности вирусов гриппа птиц с точки зрения возможности их перехода к человеку сравнивались вирусы гриппа разных хозяев: птиц, человека и домашних животных. Проблемы, связанные со сменой хозяев вирусами гриппа в настоящее время особенно актуальны учитывая риск возникновения нового пандемического варианта из высокопатогенного птичьего вируса гриппа. Поэтому идет интенсивная разработка новых препаратов, в том числе - ингибиторов связывания вируса с клеткой. Показано, что адаптация исходных вирусов гриппа самых разных эволюционных линий к курам приводит к изменению рецепторной специфичности вируса.По сравнению с «консенсусом» утиных вирусов, у Чайка/ Москва/3100, как и у всех Н6 вирусов в 222 позиции вместо массивной аминокислоты стоит Ala; помимо этого по сравнению с консенсусом Н6 вирусов имеется еще одна замена Asn224/Ser (табл. Возможно - это вирусы «смешанных» очагов, где утки и чайки живут в близком соседстве и обмениваются вирусами. A/Sw/Saskatchewan/18789/02 (H1N1) по всем генам соответствует птичьим вирусам гриппа (“avian-like” вирус), хотя и выделен из свиньи (Karasin et al., 2004) A/Sw/Wisconsin/H03H04/03 (H1N2) несет гемагглютинин классических свиных вирусов, ведущих свое начало со времен пандемии «Испанки» в 1918 году, а A/Sw/Wisconsin/R7C/01 несет поверхностные белки от современных человеческих H3N2 вирусов. Первичная замена Glu190/Asp дает вирусу возможность связывать 6`SLN-рецепторы, однако сохраняет возможность связывать и 3`SL-рецепторы. Вирусы, «классической» линии начинают с высоким сродством распознавать этот же рецептор в результате одной реверсии Asp/Gly225, при этом вирус сохраняет способность инфицировать свиней.Мы показали, что различной рецепторной специфичностью обладают не только ВГ человека и ВГ птиц, но что вирусы разных птиц также могут иметь различный рецепторный фенотип. Перед терминальной сиаловой кислотой могут находиться либо дисахариды Gal?1-3GALNAC, Gal?1-3GLCNAC (дисахариды первого типа), либо Gal?1-4GLCNAC (дисихарид второго типа). На базе дисахаридов первого типа построены ганглиозиды ганглио-ряда, дисахариды второго типа более характерны для гликопротеинов, хотя встречаются и в ганглиозидах. Дисахарид второго типа входит в состав рецептора человеческих вирусов 6`SLN и ряда рецепторов птичьих вирусов на базе 3`SLN. Впервые в мире показано, что адаптация вирусов гриппа разных эволюционных линий к курам приводит к изменению рецепторной специфичности вируса.