Оценка препаративных методов синтеза триазолопиримидопиранов спиросопряженных с оксиндольным фрагментом. Исследование путей структурной модификации оксиндолоспиропиранов. Изучение кислотно- и основнокатализируемых перегруппировок имино-пиримидопиранов.
Аннотация к работе
Реакции гетероциклизации с участием цианаминопирановАктуальность проблемы: Одной из важнейших задач современной органической химии является разработка методов синтеза новых гетероциклических соединений, обладающих практически значимой биологической активностью. Выбор первоочередных синтетических целей определяется развиваемой последние пятнадцать лет концепцией привилегированных структур - “молекулярных фрагментов, обладающих аффинитетом к большому числу рецепторов”. К таким привилегированным структурам относятся, в частности, 4Н-пираны, спироиндолины и азины различного строения . Для модификации их структуры особое значение приобретают синтетические пути, включающие мультикомпонентные конденсации, однореакторные процессы, каскадные циклизации и перегруппировки, часто объединяемые термином “домино реакции”. С одной стороны, пирановый фрагмент входит в состав многих природных и/или биологически активных соединений, а с другой стороны ?-енаминонитрил является ценным синтоном для формирования с его участием моно-и бисаннелированных к пирану гетероциклов.Так при взаимодействии циклогексан-1,3-диона или димедона с бензилиденмалононитрилом 1 происходит присоединение по Михаэлю с образованием 2-амино-3-циано-4Н-пирана 2. Так с вторичными аминами в случае соединений 3a,b происходит нуклеофильное замещение этоксигруппы с образованием соответствующих амидинов 4(a-d): Схема 2 Наличие асимметрического углеродного атома в пирановом цикле приводит к магнитной неэквивалентности протонов всех метиленовых групп, имеющихся в соединении, поэтому они обычно наблюдаются в спектрах ПМР в виде АВ-квартетов, при этом анизохронность метиленовых протонов закономерно уменьшается по мере удаления от стереогенного атома углерода. Вначале, как и в случае циклогексанона, происходит образование циклогептилиденмалононитрила 18, присоединение его к 11 по Михаэлю приводит к интермедиату 19, который циклизуется с образованием 20, затем происходит ароматизация с образованием 21. Соединения 10 и 16 при взаимодействии с ортомуравьиным эфиром в присутствии каталитических количеств уксусной кислоты образуют имидоэфиры 22 и 23.Установлено, что размер кольца вводимого в реакцию циклоалканона решающим образом влияет на строение продуктов циклизации. Взаимодействие ?-этоксиметиленамино-?-цианопиранов с гидразидами карбоновых кислот приводит к каскадному формированию пиримидинового и триазольного циклов.
План
Основное содержание работыОсновное содержание диссертации опубликовано в следующих работах синтез триазолопиримидопиран оксиндольный
1. Курбатов Е.С., Красников В.В., Межерицкий В.В. Бикарбоциклические орто-аминокарбонитрилы - новые препаративно доступные синтоны. // ЖОРХ. 2006, т. 42. вып. 3. С. 472-474.
2. Воробьев Е.В., Курбатов Е.С., Красников В.В., Межерицкий В.В, Усова Е.В. Синтез и перегруппировки 7Н-пирроло[3,2-e][1,2,4]триазоло[1,5-с]-[4,3-с]пиримидинов. // Изв. АН Сер.хим. 2006. Вып. 8. С. 1438-1450.
4. Курбатов Е.С., Старикова З.А., Красников В.В., Межерицкий В.В. Новый метод функционализации оксиндолоспиропиранов. // ЖОРХ. 2006. т. 42. Вып. 10. С. 1578-1580.
5. Курбатов Е.С., Красников В.В., Межерицкий В.В. Новый метод функционализации оксиндолоспиропиранов. // 4-я Международная конференция молодых ученых по органической химии. г.Санкт-Петербург. 2005. С. 171-172.
6. Курбатов Е.С., Красников В.В., Межерицкий В.В. Двойная гетероциклизация на примере функционализации оксиндолоспиропиранов. // Международная конференция по органической химии.”Органическая химия от Бутлерова и Бейльштейна до современности” г.Санкт-Петербург. 2006. С. 299-300.
7. Курбатов Е.С., Красников В.В., Межерицкий В.В. Каскадная гетероциклизация - новый эффективный метод синтеза триазолопиримидопиранов. Вторая ежегодная научная конференция студентов и аспирантов базовых кафедр Южного Научного Центра РАН. г.Ростов-на-Дону. 2006. С. 87-88.
8. Курбатов Е.С., Красников В.В., Межерицкий В.В. Препаративный синтез триазолопиримидинопиранов спиросопряженных с оксиндольным фрагментом. // Сборник трудов аспирантов РГУ. 2006. С. 32-33.
9. Курбатов Е.С., Павленко Д.А., Красников В.В., Межерицкий В.В. ЯМР 1Н спектральный мониторинг перегруппировки Димрота // 8-ой международный семинар по магнитному резонансу (спектроскопия, томография и экология). г. Азов. 2006. С. 118.
10. Курбатов Е.С., Павленко Д.А., Красников В.В., Межерицкий В.В. Перегруппировки пирано[2,3-d]пиримидинов. // 3-я Международная конференция “Химия и биологическая активность азотсодержащих гетероциклов”. г. Черноголовка. 2006. С. 167.