З’ясування кінетичних особливостей перебігу реакцій S-окиснення та пергідролізу пеніцилінів за посередництвом калій гідрогенпероксомоносульфату. Розробка методик кількісного визначення пеніцилінів методом оксидиметрії та кінетико-спектрофотометрії.
Аннотация к работе
МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВЯ УКРАЇНИ АВТОРЕФЕРАТ дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата фармацевтичних наукМетодом йодометричного титрування вивчена кінетика та встановлена стехіометрія реакцій S-окиснення напівсинтетичних пеніцилінів калій гідрогенпероксомоносульфатом у водних розчинах при РН 3-6: на 1 моль пеніциліну витрачається 1 моль KHSO5 (утворення відповідних сульфоксидів), кількісна взаємодія досягається за 1 хв. Методом обратного йодометрического титрования изучена кинетика и установлена стехиометрия реакций S-оксидирования полусинтетических пенициллинов (амоксициллина тригидрата, ампициллина тригидрата, ампициллина натриевой соли, оксациллина натриевой соли и динатриевой соли тикарциллина) калий гидрогенпероксомоносульфатом в водных растворах при РН 3-6: на 1 моль пенициллина расходуется 1 моль KHSO5 (образование соответствующих сульфоксидов), количественное взаимодействие достигается за 1 мин (время наблюдения). Впервые разработана унифицированная методика и показана возможность осуществления количественного определения пенициллинов (амоксициллина тригидрата, ампициллина тригидрата, ампициллина натриевой соли, оксациллина натриевой соли и динатриевой соли тикарциллина) методом йодометрии с использованием калий гидрогенпероксомоносульфата (KHSO5) в качестве аналитического реагента. Впервые методом спектрофотометрии изучена кинетика двух сопряженных реакций S-оксидирования и пергидролиза пенициллинов под действием калий гидрогенпероксомоносульфата в щелочной среде по светопоглощению образующегося продукта при оптимальной длине волны для каждого пенициллина. Впервые оптимизированы условия и разработаны методики количественного определения различных пенициллинов (амоксициллина тригидрата, ампициллина тригидрата, ампициллина натриевой соли, бензилпенициллина, феноксиметилпенициллина, оксациллина натриевой соли и динатриевой соли тикарциллина) в субстанциях и их лекарственных препаратах кинетико-спектрофотометричным методом по продукту реакции пергидролиза с использованием в качестве аналитического реагента калий гидрогенпероксомоносульфата.Аналіз літературних даних свідчить, що перспективним напрямком наукових досліджень убачається зясування можливості здійснення аналізу пеніцилінів в присутності продуктів їх гідролітичного розщеплення за реакцією пергідролізу за участю нового аналітичного реагента калій гідрогенпероксомоносульфату кінетико-спектрофотометричним методом. розробити методики кількісного визначення пеніцилінів за реакцією S-окиснення калій гідрогенпероксомоносульфатом методом оберненого йодометричного титрування; розробити методики кількісного визначення пеніцилінів за реакцією пергідролізу в лужному середовищі кінетико-спектрофотометричним методом; розробити методики кількісного визначення пеніцилінів методом вольтамперометрії у вигляді сульфоксидів, добутих за допомогою калій гідрогенпероксомоносульфату. Уперше за результатами дослідження кінетичних закономірностей спряжених реакцій S-окиснення та пергідролізу пеніцилінів калій гідрогенпероксомоносульфатом зясовано, що порядок змішування розчинів суттєво чинить вплив на кінетику та вихід продукту реакції: найвища швидкість нагромадження продукту спостерігається лише після попереднього змішування розчину випробуваного пеніциліну з пероксомоносульфатом (утворення відповідного S-оксиду), а відтак - розчином лугу (реакція пергідролізу).Застосування реакцій гідролізу пеніцилінів у фармацевтичному аналізі» проаналізовано та узагальнено літературні дані стосовно кінетики та механізму розкладення пероксомоносульфату у водних розчинах, розглянуто реакції окиснення органічних сульфідів гідроген пероксидом та пероксокислотами, а також реакцій окиснення сульфідів, диметилсульфоксиду калій гідрогенпероксомоносульфатом. У третьому розділі «Розробка методик кількісного визначення пеніцилінів за реакцією з калій гідрогенпероксомоносульфатом» наведені результати вивчення кінетики та стехіометрії реакцій S-окиснення напівсинтетичних пеніцилінів (ампіциліну тригідрату, амоксициліну тригідрату, натрій оксациліну, динатрій тикарциліну) калій гідрогенпероксомоносульфатом у слабко кислому розчині за відсутності буферу, а також показані можливості застосування як аналітичного реагента калій гідрогенпероксомоносульфату для кількісного визначення пеніциллінів за реакцією S-окиснення методом оберненого йодометричного титрування. Застосування калій гідрогенпероксомоносульфату (KHSO5) як аналітичного реагента на пеніциліни у вигляді потрійної калійної солі 2KHSO5•KHSO4•K2SO4 дозволяє уникнути зазначених недоліків. Методом йодометричного титрування встановлено, что в реакції на 1 моль пенициліну витрачається 1 моль KHSO5, кількісна взаємодія досягається за 1 хв і зберігається впродовж 20 хв (час спостереження при РН 3-6). Як видно з результатів аналізу, метод пероксокислотометрії з використанням калій гідрогенпероксомоносульфату дозволяє здійснювати кількісне визначення широкого кола лікарських засобів пеніцилінового ряду із задовільною точністю.