Целесообразность использования высокотехнологичных методов биотерапии в комплексном лечении больных диссеминированной меланомы и раком почки. Клиническая и иммунологическая эффективность противоопухолевых вакцин. Показания к проведению вакцинотерапии.
Аннотация к работе
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Разработка, обоснование и оценка современной биотерапии у больных солидными опухолями специальность - 14.00.14 - онкология Научный консультант доктор медицинских наук, профессор Моисеенко В.М. Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Барышников А.Ю; доктор медицинских наук, профессор Гершанович М.Л;Клиническая оценка произведена у 214 пациентов: 121 больной меланомой кожи, 78 больных раком почки, 8 больных раком предстательной железы, 5 больных колоректальным раком, 1 больной злокачественной шванномой, 1 больной немелкоклеточным раком легкого (рис. Изучение косвенного влияния вакцинотерапии на выживаемость проводили путем сопоставления выживаемости больных, получавших вакцинотерапию с паллиативной и адъювантной целью, прошедших полный (6 вакцинаций) или частичный курс лечения. Шесть вакцинаций получили 16 больных из 45 (36%), 5 введений вакцины - 5 пациентов (11%), 4 введения - 15 пациентов (33%), 3 введения - 4 пациента (9%), 2 введения - 3 пациента (7%) и 1 введение аутологичной вакцины - 2 пациента (4%). Наши исследования показали, что у больных, получавших вакцину на основе аутологичных опухолевых клеток с адъювантом BCG c лечебной целью, содержание CD16 NK-клеток было сниженным по сравнению с больными, вакцинированными с адъювантной целью, как до начала вакцинотерапии, так и после окончания лечения. После курса вакцинотерапии число HLA DR и CD25 клеток практически вернулось к исходным величинам, в обеих группах, количество CD38 и CD71 клеток возросло с 0,10±0,07 до 0,68±0,56 и с 0,10 до 0,19±0,17 у больных, получавших вакцинотерапию с адъювантной целью, и CD95 клеток с 0,09±0,09 до 0,19±0,17 у больных с лечебной целью.Вакцинотерапия на основе немодифицированных и геномодифицированных опухолевых клеток, а также костно-мозговых предшественников дендритных клеток является эффективным методом биотерапии и оказывает клинически значимый противоопухолевый эффект у 46,2% больных распространенными солидными опухолями (полный и частичный регресс - 5,9%, минимальный регресс и стабилизация опухолевого процесса - 40,2%). Введение генетически модифицированной вакцины и вакцины на основе дендритных клеток сопровождается развитием гиперчувствительности замедленного типа у 79% больных, “bystander effect” - у 10%, иммунологическим ответом в лабораторных тестах in vitro - у 95%, клиническим ответом - у 42%, средней продолжительностью 6 мес. Вакцинотерапия немодифицированными аутологичными опухолевыми клетками с иммунологическим адъювантом BCG или IL-1? обеспечивает иммунологический ответ у 90% пациентов, однако, объективный регресс опухоли достигается только у 5% больных средней продолжительностью 6,4 мес. Внутрикожное введение вакцины на основе дендритных клеток имеет преимущество перед внутривенным, так как не вызывает выраженных побочных эффектов и сопровождается клиническим ответом у 66,7% больных, средней продолжительностью 5 мес.