Химико-токсикологическое исследование гексамидина и его метаболита фенобарбитала в биологических жидкостях и объектах. составление методических рекомендаций для использования лабораториями судебно-химической экспертизы на основе полученных результатов.
Аннотация к работе
ТАШКЕНТСКИЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук Работа выполнена в Ташкентском фармацевтическом институте Министерства здравоохранения Республики Узбекистан Официальные оппоненты: доктор фармацевтических наук, профессор Камилов Ходжиасрор Максудович кандидат фармацевтических наук, доцент Муслимов Мухаммаджан Камолович Защита диссертации состоится "___"___________2008 года в "____" час на заседании специализированного совета Д 087.12.01 при Ташкентском фармацевтическом институте по адресу: 100015, г.Гексамидин (Lespiral, Liskantin, Mylepsin, Mysoline, Prilepsin, Primaclone, Primidone, Sertan и др.) - белый кристаллический порошок, без запаха, слабо горького вкуса, не растворяется в воде, эфире и бензоле, мало растворим в 95% спирте и ацетоне. Гексамидин в печени разлагается на фенобарбитал (15-25%) и фенилэтил малонамид. Фенобарбитал (Fenobarbital, Phenemalum, Phenobarbital, Phenylethylbarbituric acid, Phenylethylmalonylurea, Gardenal, Luminal) - белый кристаллический порошок, слабо горького вкуса, без запаха, не растворим в холодной воде, мало растворим в горячей воде 2,5%, хорошо растворим в спирте, щелочных растворах и эфире. В научной литературе авторами точно не указаны возможности применения химических и физико-химических методов анализа при качественном и количественном определении гексамидина и фенобарбитала. Не изучены сроки сохраняемости гексамидина и фенобарбитала в биологических объектах и факторы, влияющие на них.В первой главе изложены общие сведения о гексамидине и фенобарбитале, их использовании и токсикологическом значение, фармакокинетика в организме и метаболизм. В первой главе приведены общие сведения о гексамидине и фенобарбитале: фармакологические свойства и токсичность, фармакокинетика и метаболизм в организме, физико-химические свойства, методы анализа, а также судебно-медицинское и токсикологическое значение. Для обнаружения объекта был использован реактив 0,05 % раствор бром фенола синего, при этом гексамидин показал Rf=0,49-0,51 (чувствительность 1,0 мкг), а фенобарбитал в этих условиях показал Rf=0,70-0,72 (чувствительность 1 мкг). Установлено соответствие по количеству, интенсивности и общему виду полос поглощения ИК-спектров образцов гексамидина и фенобарбитала, выделенных из биологического объекта и очищенных методом ТСХ, чистым образцам препаратов. Хроматограмма гексамидина и фенобарбитала, полученная методом ВЭЖХ: А1 - нативного гексамидина и Б1 - гексамидина, выделенного из биологического объекта; А2 - нативного фенобарбитала и Б2 - фенобарбитала, выделенного из биологического объекта.Для идентификации гексамидина и фенобарбитала усовершенствованы существующие и разработаны новые методики ТСХ, УФ - и ИК - спектрофотометрии, термодесорбционной поверхностно-ионизационной спектроскопии (ТДПИС), ВЭЖХ, в том числе и газо хромато-масс спектрометрии. Определена специфичность разработанных методов, а также пригодность для определения гексамидина и его метаболита фенобарбитала, выделенных из различных объектов. Для количественного определения гексамидина и фенобарбитала при исследовании судебно-химических объектов предложены УФ-спектрофотометрический, ТДСИС и ВЭЖХ методы. Для очистки гексамидина и фенобарбитала, выделенных из биологических объектов, от соэкстрактивных (чужеродных) веществ были предложены методы ТСХ и колоночной хроматографии. Был разработан ацетонно-водный метод извлечения гексамидина и фенобарбитала из биологических объектов, при этом было экстрагировано 47,34% гексамидина из биообъекта.