Изучение острого миелобласного лейкоза как сложной многоэлементной системы. Алгоритмы определения характеристик течения заболевания. Система уравнений, описывающих рост клеток в популяциях острого лейкоза и учитывающая понижение защитных сил организма.
Аннотация к работе
Разработка алгоритмов определения временных характеристик течения острого миелобластного лейкозаВ статье приведены результаты информационного исследования острого миелобласного лейкоза (ОМЛ) как сложной многоэлементной системы. Для описания развития болезни используется система уравнений, описывающих рост клеток в популяциях острого лейкоза и учитывающая понижение защитных сил организма. С момента начала лечения в систему уравнений вводятся новые параметры, отвечающие за действие применяемых препаратов и ответные мутации лейкозных клеток. На основе приведенного информационного представления приведены алгоритмы расчета временных характеристик течения болезни, а именно, времени развития необратимого состояния, при котором организм уже не в состоянии самостоятельно уничтожить лейкозный клон, и длительности ремиссии. Расчет длительности ремиссии производится на основании сопротивляемости организма, эффективности применяемых лекарств, остаточном воздействии первичного лейкоза и возрастающем влиянии рецидивирующих популяций.Под острыми лейкозами понимают опухолевые заболевания кроветворной ткани, прежде всего характеризующиеся неконтролируемой пролиферацией, нарушением дифференцировки и накоплением в костном мозге и периферической крови незрелых гемопоэтических клеток. При данном заболевании у большинства пациентов наблюдается рецидив, наступающий в результате приобретения патологическими клетками устойчивости к терапии. Длительность ремиссии в данном случае зависит от значительного числа факторов, таких как тип мутации клеток, вызвавшей лейкоз, применяемых препаратов, сопротивляемости организма и т.д., что представляет определенную трудность в определении момента рецидива без использования информационных технологий, применение которых необходимо в современных медицинских учреждениях [1].На рисунке 1 представлена схема производства патологических бластных клеток, представляющая собой последовательность переходов клеток из одной стадии созревания в другую. (3) где rl - скорость роста делящейся популяции, kln и klk - скорости переходов бластов в неделящуюся и кровяную популяции, klg - скорость естественной гибели, Kl - поддерживающая емкость среды, nld и nln - количество делящихся и неделящихся клеток в КМ на кг массы тела, а nlk - количество лейкозных клеток в крови на кг массы тела, ? - отношение nld к общему числу лейкобластов в костном мозге, rs - скорость уничтожения клеток естественной защитой организма, зависящая как от внешних факторов, так и от среднего числа подавляющих иммунитет лейкозных клеток. Восстановление иммунитета при ослаблении негативного действия внешних факторов учитывается при помощи арктангенса: , (4) где rsd - коэффициент, обратно пропорциональный сопротивлению организма развитию ОМЛ. Также в работе алгоритма из величины бластов в миелограмме пациента nlech на момент начала лечения определяется время начала лечения Tlech, используемое в дальнейших вычислениях. (17) где nld2 и nln2 - количество делящихся и неделящихся клеток новых популяций в КМ на 1 кг массы тела, а nlk2 - количество лейкозных клеток новой популяции в крови на 1 кг массы тела.Предложен алгоритм определения времени развития необратимого состояния ОМЛ, позволяющий на основе состояния пациента описать развитие ОМЛ на раннем этапе развития, когда защитные силы организма уже не в состоянии подавить заболевание.