Ранняя стадия поражения почек у больных гипертонической болезнью: клиническое значение, принципы профилактики - Автореферат

Ранняя стадия поражения почек у больных гипертонической болезнью: клиническое значение, принципы профилактикиРабота выполнена в ГОУ ВПО Московская медицинская академия им. Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор Козловская Лидия Владимировна Официальные оппоненты: академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор Моисеев Валентин Сергеевич доктор медицинских наук, профессор Ермоленко Валентин Михайлович доктор медицинских наук, профессор Арутюнов Григорий Павлович Защита состоится «_____»____________2010 г. в _____час. на заседании диссертационного совета Д 208.040.05 при ГОУ ВПО Московская медицинская академия им.Охарактеризовать раннюю стадию поражения почек при гипертонической болезни - гипертоническую нефропатию (ГНП), определить методы ее диагностики, обосновать пути эффективной нефропротекции для предупреждения поражения почек и других органов-мишеней. Впервые у больных с ранней стадией ГНП выявлена корреляция МАУ со спектром экскретируемых мочевых биомаркеров (медиаторов) - PAI-I, TGF-?1, VEGF, коллагена IV типа, отражающих ключевые механизмы формирования эндотелиальной дисфункции и усиления процессов фиброангиогенеза в почке, ведущих к ремоделированию внутрипочечных сосудов и ишемии почечной ткани. Ранняя стадия поражения почек у больных ГБ эндотелиальной дисфункции и процессов фиброангиогенеза в почке - ГНП, это динамически развивающийся процесс, на начальном этапе которого выявляется микроальбуминурия (МАУ). Маркеры ГНП - МАУ и RI, являются универсальными показателями системной эндотелиальной дисфункции и ремоделирования сосудистого русла органов-мишеней ГБ в рамках рено-кардиоваскулярного континуума, о чем свидетельствует их тесная взаимосвязь у больных ГБ со степенью снижения эндотелий-зависимой вазодилатации (показателем ЭЗВД), выраженностью гипертрофии миокарда и величиной комплекса интима-медиа ОСА. Поддержание целевого уровня АД у больных ГБ, в том числе у молодых с непродолжительным стажем болезни, с помощью лекарственных средств, нивелирующих неблагоприятные эффекты ангиотензина II на процессы фиброангиогенеза в почке, наряду с мероприятиями по модификации факторов риска, оказывает нефро-и кардиопротективное действие, ведет к профилактике ГНП с развитием ХПН и сердечно-сосудистых осложнений.К факторам риска ГНП относятся выраженность самого гипертензионного синдрома и популяционные факторы риска - увеличение индекса массы тела (F=8,94, р=0,0031), нарушение обмена мочевой кислоты (урикемия F=8,23, р=0,0041, урикозурия F=19,7, р=0,00004), а также гиперпродукция гомоцистеина (U=142, р=0,047) и неадекватный синтез асимметричного диметиларгинина (U=338, р=0,41), при определенной роли наследственного фактора и индивидуальных особенностей образа жизни. Отмечена прямая корреляция между величиной МАУ и уровнем экскрецией этих медиаторов (соответственно RPAI-1-МАУ=0,53, р=0,00004, RTGF ?1-МАУ=0,48, р=0,0002, RVEGF-МАУ=0,36, p=0,01), между уровнем экскреции PAI-1 и TGF-?1 (R=0,37, p=0,007), TGF-?1 и VEGF (R=0,42, p=0,0003), что, с одной стороны, подтверждает патогенетическую роль изученных мочевых биомаркеров эндотелиальной дисфункции и фиброангиогенеза в почке при ГНП, с другой - свидетельствует о возможности использования этих мочевых тестов наряду с МАУ для диагностики ранней стадии ГНП. Формирующееся вследствие фиброангиогенеза ремоделирование внутрипочечных сосудов с ишемией ткани почки - патофизиологической основы ГНП, проявляется экскрецией с мочой коллагена IV типа, коррелирующей с величиной МАУ (R=0,43, р=0,009) и степенью увеличения внутрипочечного сосудистого сопротивления - RI (r=0,73, р<0,01). Имеется достоверная связь с маркерами поражения почек-МАУ и RI и степени снижения эндотелий-зависимой вазодилатации [с МАУ (Н=15,94, р=0,0003) и с RI (Н=13,96, р=0,0009)], выраженности ремоделирования миокарда левого желудочка [с МАУ (Н=13,58, р=0,0011) и с RI (Н=14,29, р=0,0008)] и гипертрофии общих сонных артерий [с МАУ (Z=4,4, р=0,00001) и с RI (Z=3,63, р=0,0004)], что обосновывает целесообразность исследования маркеров ГНП для оценки сердечно-сосудистого риска и связанных с ним осложнений при ГБ. Применение у больных ГБ, в том числе у молодых пациентов с непродолжительным стажем болезни, наряду с мероприятиями по модификации факторов риска, также лекарственных средств (ингибиторов АПФ), нивелирующих неблагоприятные действия ангиотензина ІІ на процессы фиброангиогенеза в почке, оказывает нефропротективный и кардиопротективный эффекты, проявляющиеся в исчезновении МАУ, нормализации показателя RI и СКФ, уменьшении степени ремоделирования миокарда ЛЖ и общих сонных артерий.