Определение семейства и подтипа Р2-пуриноцепторов, участвующих в регуляции сердечной деятельности крыс. Исследование влияния аденозинтрифосфата на хронотропную функцию сердца при блокаде бета-адренорецепторов и М-холинорецепторов в сердце крыс.
Аннотация к работе
«ТАТАРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ГУМАНИТАРНО-ПЕДАГОГИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» ПУРИНЕРГИЧЕСКАЯ РЕГУЛЯЦИЯ СЕРДЦА КРЫС В ПОСТНАТАЛЬНОМ ОНТОГЕНЕЗЕЦелью исследования является определение семейства и подтипа Р2-пуриноцепторов, участвующих в регуляции сердечной деятельности и изучение влияния стойких аналогов АТФ на функциональную активность адрено-и холинорецепторов миокарда крыс в раннем постнатальном онтогенезе. сердце крыса пуриноцептор аденозинтрифосфат Изучить влияние 2-МЕТИЛТИОАТФ на сократимость миокарда крыс 14 - 100-суточного возраста при блокаде Р2Х и Р2У-рецепторов. Изучить дозозависимое влияние агониста Р2Х1-рецепторов ???-МЕТИЛЕНАТФ на показатели сердечной деятельности крыс 14-, 21-, 56-, 100-суточного возраста в условиях in vivo и in vitro. АТФ и ее стойкие аналоги повышают сократимость миокарда и частоту сердечных сокращений у крыс 14-100 - суточного возраста за счет активации Р2Х1-рецепторов. У крыс 21-и 56-суточного возраста совместное действие агонистов ? - адренорецепторов и Р2Х-рецепторов приводит к развитию однонаправленного, аддитивного эффекта в увеличении сократимости миокарда.В литературе показано наличие функционально-активных Р2-рецепторов в сердечно-сосудистой системе, которые присутствуют на сарколемме рабочих кардиомиоцитов предсердий, желудочков, проводящей системы сердца, эндотелии и гладкомышечных клетках сосудов (Y.Hu et al., 2001; G. Исследования микросрезов ткани из разных частей сердца крысы выявили присутствие Р2Х1, Р2Х2, Р2Х4-пуринорецепторов в предсердии и Р2Х4 - рецепторов в желудочке (G. При исследования роли Р2-пуриноцепторов в регуляции сердца крыс в раннем постнатальном онтогенезе мы изучали эффекты экзогенной АТФ и ее стойких аналогов на хронотропну. и инотропную активность сердца. Пороговая концентрация агонистов от 14-к 100-суточному возрасту повышается, что указывает на снижение чувствительности миокарда к агонистам Р2Х-рецепторов на наблюдаемом отрезке онтогенеза. При предварительной активации Р2-рецепторов, добавление КХ приводит к появлению фазы «плато» в сократимости миокарда предсердий и желудочков что подтверждает «кардиотропный» эффект АТФ.Внутривенное введение АТФ в концентрации 10-6-10-4М вызывает увеличение частоты сердечных сокращений без изменения ударного объема крови у 14-, 21-, 56-и 100-суточных крыс. Стойкий аналог АТФ ?,?-метилен АТФ увеличивает ЧСС в концентрациях 10-10М у 14-суточных крысятам, 10-7М у 21-и 56-суточных и 10-4М - у 100-суточных. При введении селективного антагониста Р2У-пуринорецепторов реактива голубого-2 сохраняется положительный хронотропный эффект АТФ и ?,?-метилен АТФ у крыс всех возрастов, что указывает на активацию Р2Х-пуринорцепторов сердца. Селективный агонист Р2Х1-пуринорецепторов ?,?-метилен АТФ приводит к развитию положительного хронотропного эффекта у 14-суточных крысят в концентрации 10-13М, 21-суточных в концентрации 10-11М, у 56-и 100-, суточных крыс в концентрации 10-8М. Стойкий аналог АТФ - 2-метилтио-АТФ оказывает дозозависимое увеличение сократимости предсердий и желудочков у 14-суточных в концентрации 10-8М, у 21-суточных - 10-7М и 56-суточных - 10-9М.