Скрининговый отбор соединений, обладающих психотропной и церебропротекторной активностью, в ряду структурных производных фенотропила. Анализ нейрохимического механизма действия изучаемых соединений. Гендерные отличия психотропного действия препарата.
Аннотация к работе
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук ПСИХОТРОПНЫЕ И ЦЕРЕБРОПРОТЕКТОРНЫЕ СВОЙСТВА СТРУКТУРНЫХ АНАЛОГОВ N-КАРБОМАИЛ-МЕТИЛ-4-ФЕНИЛ-2-ПИРРОЛИДОНА (ФЕНОТРОПИЛА)Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития. Научный руководитель: Тюренков Иван Николаевич доктор медицинских наук, профессор, Официальные оппоненты: Решетько Ольга Вилоровна, доктор медицинских наук, Бугаева Любовь Ивановна, доктор биологических наук. Защита состоится "_____"____________2011 г. в __________часов на заседании Диссертационного совета Д 208.008.02 при Волгоградском государственном медицинском университете (400131, Россия, г. С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Волгоградского государственного медицинского университета по адресу: 400131, Россия, г.Соединение РГПУ-207 проявляет выраженные анксиолитические свойства у животных обоего пола, и превосходит фенотропил и диазепам по влиянию на тревожное и фобическое поведение. В тесте ОП соединения РГПУ-67, РГПУ-82, РГПУ-87, РГПУ-96, РГПУ-134 и РГПУ-207 повышают локомоторную активность у самцов, а у самок - только соединения РГПУ-87 и РГПУ-134. В тесте ПКЛ соединения РГПУ-67, РГПУ-82, РГПУ-87, РГПУ-95 и РГПУ-207 проявляют противотревожное действие: увеличивают время, проведенное самцами в открытых рукавах лабиринта и количество выходов в них, кроме того, РГПУ-67, РГПУ-95 и РГПУ-207 увеличивают число свешиваний с открытых рукавов. У самок, получавших соединения РГПУ-95 и РГПУ-207 в большей степени, и соединения РГПУ-67 и РГПУ-96 в меньшей, наблюдалось увеличение времени, проведенного в открытых рукавах и количества свешиваний с них по сравнению с контрольной группой животных, что подтверждает высказанное предположение о наличии у данных соединений анксиолитического действия. Обозначения: *-p<0,05 и * - р<0,01-достоверность различий по сравнению с контрольной группой животных; # - p<0,05 достоверность различий по сравнению с группой животных, получавших фенотропил, & - p<0,05 достоверность различий по сравнению с группой животных, получавших диазепам (ранговый однофакторный анализ Крускала-Уоллиса, критерий Данна для множественных сравнений, непараметрический U-критерий Мана-Уитни).Новые производные N-карбомаил-метил-4-фенил-2-пирролидона имеют различный спектр психотропного действия: антидепрессантные свойства выявлены у соединений РГПУ-87, РГПУ-95, РГПУ-134, при этом наиболее выраженный эффект наблюдается у производного альфа-пирролидона - РГПУ-87, имеющего n-метоксифенильный заместитель в 4-ом положении; анксиолитические - у РГПУ-240, РГПУ-67, РГПУ-82, РГПУ-87, РГПУ-95, РГПУ-96, РГПУ-207, наибольший эффект отмечен у РГПУ-207, в молекуле которого имеется фенилгидразиновый заместитель у второго атома углерода; ноотропные свойства проявляются у РГПУ-67, РГПУ-87, РГПУ-96, РГПУ-207. У самцов, которые характеризуются относительно низким базовым уровнем тревожности и депрессивности, более чем у самок проявляется антидепрессантный эффект исследуемых соединений. Ноотропные свойства новых производных N-карбомаил-метил-4-фенил-2-пирролидона соединений РГПУ-87, РГПУ-134 и РГПУ-207, напротив, наиболее выражены у самок, чем у самцов. Соединение РГПУ-87 оказывает выраженное антидепрессивное действие: в тесте принудительного плавания по Порсольту уменьшает длительность иммобилизации у самцов на 75 %, у самок на 66 % по отношению к контролю, увеличивает количество прыжков у самцов на 186 %, у самок на 86 %. Соединение РГПУ-207 оказывает анксиолитическое действие: в тесте "ОП" увеличивает число выходов в центр поля и снижает число актов кратковременного груминга, в тесте "ПКЛ" увеличивает время нахождения животных в открытых рукавах и количество свешиваний с них, в тесте Вогеля снижает латентный период первого наказуемого подхода к поилке, увеличивает в 5 раз по сравнению с контрольной группой количество наказуемых взятий воды из поилки.