Эффективность антихолинэстеразного, противоглаукомного и миотического действия хлофосфола. Характеристика класса препарата. Теоретическое обоснование выбора схемы синтеза. Характеристика используемых в синтезе веществ. Идентификация готового продукта.
Аннотация к работе
Хлофосфол находит свое применение в области профилактики и лечения заболеваний связанных с активностью глазного зрачка. Препарат применяется при широком спектре заболеваний и травм глаза, когда необходимо снизить внутриглазное давление, либо обеспечит длительный миотический эффект. Препарат можно использовать как взрослым, так и детям. Вышеописанные факторы подтверждают интерес к исследовательской работе над процессами производства и синтеза выбранного мною препарата.[2,3] На данном этапе развития современной химической технологии как науки, одной из актуальнейших проблем, является синтез биологически активных химических веществ - различных производных фосфоорганических препаратов, среди которых отдельно можно выделить хлофосфол, который может быть использован в медицине как эффективное гипотензивное средство для поддержания длительно миотического эффекта, а также для лечения различных видов глауком и тензий глазного яблока.Так, существуют указания, что инсулин, а также вещества щитовидной железы, поддерживают тонус sphincter pupillae, являясь антагонистами адреналина;, далее указывают, что соли калия и особенно стронция и бария способны повышать тонус мышц радужной оболочки; но т. к. круговые мышцы сильнее радиальных, то в результате получается сужение зрачка. Сужение зрачка наблюдается в следующих главнейших случаях: при аккомодировании глаза на близкие предметы; так, при приближении последних примерно на 30,5 см получается аккомодационный миоз; при действии света на глаз-световой рефлекторный миоз; миоз при действии морфия, в стадии глубокого хлороформного наркоза, при физиол. сне объясняют или непосредственным повышением тонуса центра п. oculomotorii или, что вероятнее, посредственным-через ослабление нервных тормозных влияний на этот центр; далее миоз получается при местном действии на радужную оболочку веществ типа мускарина, физостигмина и отчасти никотина (напр. у человека и у некоторых животных никотин в первую фазу своего действия-возбуждения вегетативных нервных узлов, напр. Интересны литературные указания (Bennhold, Rauptstein) на то, что комбинацией пилокарпина (возбудителя сфинктера) и кокаина (возбудителя дилятатора), т. е. при активном одновременном возбуждении как системы п. sympathici, так и системы п. oculomotorii, удается получить так сказать «сбалансированные», «функционально нейтральные» в смысле действия на зрачок растворы (в опытах авторов таковыми оказались: 1%-ный раствор кокаина и 0,4%-ный раствор пилокарпина). Кроме того физостигмин, пилокарпин и ареколин обычно после кратковременного повышения понижают внутриглазное давление; механизм последнего действия заключается в том, что благодаря утончению радужной оболочки увеличивается угол между ней и роговой оболочкой и тем делается более свободным Фон-таново пространство, через к-рое гл. образ. происходит отток лимфы из внутренних сред глаза; при имеющемся повышении внутриглазного давления такое действие пилокарпина (а также ареколина и физостигмина) является важным леч. моментом. Более значительное понижение внутриглазного давления при физостигмине нек-рыми объясняется сужением внутриглазных сосудов.-При применении всех миотических средств и особенно при физостигмине наблюдается м а к р о п-сия, объясняемая спазмом аккомодации и установкой глаза на ближайшую точку ясного зрения.-Главнейшее применение при лечении глазных болезней М. с. находят при глаукоме; иногда их применяют при лечении синехий радужной оболочки, чередуя с мидриатическими средствами.Исследовав препарат Хлофосфол мы установили, что он является антихолинэстеразным средством, производным фосфористой кислоты, которая в большинстве образует ядовитые соединения, но вместе с тем хлофосфол обладает эффективным гипотензивным эффектом. Согласно схеме взаимодействием этилового спирта с треххлористым фосфором получают О,О-диэтилфосфористую кислоту, хлорирование которой приводит к О,О-диэтилхлорфосфату. При реакции О,О-диэтилхлорфосфата с трихлорпентиловым спиртом, получаемым из 1,1,1,5-тетрахлорпентена через трихлорпентилацетат, синтезируют О,О-диэтил-О-трихлорпентилфосфат.
Введение
Ответом на вопрос о выборе хлофосфола, как объекта исследования в данной курсовой работе является его эффективное антихолинэстеразное, противоглаукомное и миотическое действие. Хлофосфол находит свое применение в области профилактики и лечения заболеваний связанных с активностью глазного зрачка. Препарат применяется при широком спектре заболеваний и травм глаза, когда необходимо снизить внутриглазное давление, либо обеспечит длительный миотический эффект. Примерами заболеваний, при которых целесобразно использовать хлофосфол являются глаукомы, тензии глазного яблока и многие другие. Популярность хлофосфола связана также с отсутствием современных аналогов, а также с простотой и экономичностью производства. Препарат можно использовать как взрослым, так и детям. Вышеописанные факторы подтверждают интерес к исследовательской работе над процессами производства и синтеза выбранного мною препарата.[2,3]
· Поиск альтернативной схемы синтеза хлофосфола, как перспективного и не имеющего аналогов препарата
· Построение схемы синтеза, определение наиболее важных параметров производства лекарственного препарата
· Исследование технико-экономических условий различных городов Российской Федерации, для выявления наиболее подходящего места строительства предприятия.
· Поиск простых и эффективных методов идентификации хлофосфола, а также создание методов контроля качества выпускаемого лекарственного средства.
На данном этапе развития современной химической технологии как науки, одной из актуальнейших проблем, является синтез биологически активных химических веществ - различных производных фосфоорганических препаратов, среди которых отдельно можно выделить хлофосфол, который может быть использован в медицине как эффективное гипотензивное средство для поддержания длительно миотического эффекта, а также для лечения различных видов глауком и тензий глазного яблока. На сегодняшний день наблюдается рост научного интереса к различным препаратам обладающим антихолинэстеразным действием. Это вызвано их малым количеством, а также отсутствием более эффективных аналогов.
Фосфорорганические пестициды объединяют большую группу препаратов различной химической структуры, в основе которых лежат эфиры кислот фосфора. Среди них видное место занимают эфиры монотио-фосфорной кислоты [тиофос (паратиоп), метафос (метилпаратион) и др. ], эфиры фосфоновой кислоты [хлорофос (трихлорфон)], эфиры дитиофос-форпой кислоты [карбофос (малатион), рогор и др. ].
Хлорангидрид диэтилфосфористой кислоты, полученный впервые А. Е. Арбузовым и Б. А. Арбузовым в 1932 г. и является «родоначальником» для синтеза не только лекарственных препаратов, но и различных пестицидов и удобрений, а также некоторых боевых отравляющих веществ, к примеру зарина и зомана.
Другими запатентованными аналогами и производными диэтилфосфористой кислоты являются препараты фосфакол и минтакол. По сути, эти препараты представляют собой хлофосфол модифицированный замещением одной этильной группы на нитрофенильную, они приводит к замедлению пульса, повышению тонуса гладкой мускулатуры, усилению секреции желез, сужению зрачка и снижению внутриглазного давления. Тем не менее нитрогруппа сказывается значительными побочными эффектами. [1,8,14]
1. Основные теоретические положения
Вывод
Исследовав препарат Хлофосфол мы установили, что он является антихолинэстеразным средством, производным фосфористой кислоты, которая в большинстве образует ядовитые соединения, но вместе с тем хлофосфол обладает эффективным гипотензивным эффектом. Основной механизм действия хлофосфола - необратимое ингибирование холинэтеразы.
В результате исследования мы определили наиболее рациональную и экономическую схему синтеза хлофосфола из этанола. Согласно схеме взаимодействием этилового спирта с треххлористым фосфором получают О,О-диэтилфосфористую кислоту, хлорирование которой приводит к О,О-диэтилхлорфосфату. При реакции О,О-диэтилхлорфосфата с трихлорпентиловым спиртом, получаемым из 1,1,1,5-тетрахлорпентена через трихлорпентилацетат, синтезируют О,О-диэтил-О-трихлорпентилфосфат.
В данной работе был рассчитан материальный баланс для одной стадии производства препарата: получение О,О-диэтилхлорфосфата, состоящая из 3 последовательных технологических процессов. Далее были рассмотрены методы качественного и количественного применения препарата.
Исходя из условий предъявляемых к месту строительства производства хлофосфола, был выбран город, отвечающий всем необходимым требованиям - Казань. В городе сосредоточены крупнейшие транспортные пути, имеется развитая структура образовательных учреждений, а также производится подготовка инженеров-технологов химического производства. [9,10,12]
Список литературы
1. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. - М.: Высшая школа, 1985 - 567
2. Вартанян Р. С. Синтез основных лекарственных средств. - М.: Медицинское информационное агентство, 2004 - 845 с.
3. Государственная фармакопея 12-е издание
4. Евстигнеева Р.П.Тонкий органический синтез.- М.: Химия, 1991- 184с.
5. Кнунянц И.Л. Химическая энциклопедия в 5-ти томах,- М.: «Большая Российская Энциклопедия», 1992-584с.
6. Материалы сети интернет
7. Майофис Л.С. Технология химико - фармацевтических препаратов. Ленинградское отделение МЕДГИЗ,1968-540с.
8. Машковский М. Д. Лекарственные средства: В 2 т. Т. 2.- 14-е изд., перераб. испр. и доп.-М.: ООО «Издательство Новая Волна» ,2002- 608 с.