Открытие противовоспалительного действия салициловой кислоты. Классификация и номенклатура анальгетиков-антипиретиков, нестероидных противовоспалительных средств. Фармакологическое действие анальгина, парацетамола, баралгина, ацетилсалициловой кислоты.
Аннотация к работе
Противовоспалительные средства Лекарственные средства, применяемые для лечения заболеваний, имеющих воспалительный ПРОЦЕССНПВ C - наиболее востребованные и часто применяемые средства В Западной Европе НПВС выписывают более 80% врачей общей практики В США примерно 6-10 млн. человек принимают НПВС и каждый 1 из 5 пациентов старше 35 лет - низкие дозы аспирина Ежегодно в США выписывается более 35 миллионов рецептов на НПВС и продается более миллиарда безрецептурных НПВСИСТОРИЯ В середине 18 века Эдмунд Стоун представил президенту Лондонского королевского общества отчет «об исцелении горячки ивовой корой «. В 1950 году аспирин вошел в Книгу рекордов Гиннесса как самое распространенное в мире обезболивающее средство.Общая классификация противовоспалительных средств Системные: Стероидные - глюкокортикоиды Нестероидные (НПВС) Медленно действующие средства Топические (для местного применения): Стероидные - глюкокортикоиды Нестероидные (НПВС) Препараты биологического происхождения Препараты неорганического происхождения (солевые) 5Механизм ДЕЙСТВИЯЦИКЛООКСИГЕНАЗЫ ЦОГ-1 конституционная регулирует продукцию простаноидов в норме, участвующих в гастропротекции , агрегации тромбоцитов, почечного кровотока, тонуса матки, сперматогенеза ЦОГ-2 индуцированная концентрация возрастает на фоне воспаления, участвует в синтезе провоспалительных простагландинов ЦОГ-3 в ЦНСАКТИВНЫЕ центры циклооксигеназы 1 и циклооксигеназы 2 ЦОГ-1 ЦОГ-2 Боковой карман Шире Более подвижный участок Изолейцин в положении 523 в ЦОГ-1 заменен на валин в ЦОГ-2. Эта замена создает «боковой карман» в активном связывающем участке ЦОГ-2 и делает его более широким.Механизм действия НПВС Блокируют циклооксигеназу Проникают в фосфолипидный слой мембран иммунокомпетентных клеток и предотвращают клеточную активацию на ранних стадиях ВОСПАЛЕНИЯМЕХАНИЗМ действия НПВС Увеличивают содержание внутриклеточного кальция в Т-лимфоцитах (пролиферация и синтез ИЛ-2) Блокируют активацию нейтрофилов, воздействуя на G-БЕЛОКМЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ Фосфолипиды мембран клеток Физиологические простагландины Простагландины - индукторы воспалительного процесса Фосфолипаза А 2 ЦОГ-2 ЦОГ-1 Мелоксикам соотношение ЦОГ-1/ЦОГ-2 = 0,33 Арахидоновая КИСЛОТАКЛАССИФИКАЦИЯ (патогенетическая) Селективные ингибиторы ЦОГ-1 Неселективные ингибиторы ЦОГ Преимущественно селективные ингибиторы ЦОГ-2 Специфические ингибиторы ЦОГ-2I . Производное сульфонамида Нимесулид Целекоксиб Рофекоксиб Вальдекоксиб ЛЮМЕРАКОКСИБИЗБИРАТЕЛЬНЫЕ ингибиторы ЦОГ-2 По сравнению с традиционными НПВП, использование с-НПВП позволяет добиться снижения риска желудочно-кишечных кровотечений и перфорации на 50%, эндоскопических язв на 50-75%, диспепсии на 25-30%, поражения тонкого кишечника на 75%Избирательные ингибиторы ЦОГ-2 Длительное применение сопровождается индукцией экспрессии гена ЦОГ-2 по механизму обратной связи, что приводит к снижению эффективности и увеличению ДОЗИРОВКИПАРАЦЕТАМОЛ (ацетаминофен ) Нет противовоспалительных свойств Относится к центральным неопиоидным анальгетикам, так как блокируют ЦОГ-3 в ЦНС Препарат выбора у ДЕТЕЙФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКАЯ характеристика Они хорошо абсорбируются и всасываются в желудочно-кишечном тракте, почти полностью (только аспирин и диклофенак имеют биодоступность не более 60-70%), на степень их всасывания часто оказывает влияние пища и особенно антациды. (Пироксикам , Диклофенак , Индометацин , Нимесулид ).2.Не ревматические заболевания позвоночника , суставов и мышц (остеохондроз, остеоартроз , миозит, тендовагинит) - используют в основном анальгетики (Анальгин), лучше применять Ибупрофен, сочетающий хороший анальгетический эффект, противовоспалительную активность и малое число побочных эффектов.