История создания противовирусных препаратов, их классификация. Интерфероны, противогриппозные, противогерпетические препараты. Лекарственные средства для лечения синдрома иммунодефицита человека. Внеклеточная, внутриклеточная формы существования вирусов.
Аннотация к работе
Вирусы - неклеточные формы жизни, обладающие собственным геном и способные к воспроизведению лишь в клетках более высокоразвитых существ. Вирусы по составу различаются на две большие группы: простые и сложные. Для вирусов характерно большое разнообразие форм нуклеиновых кислот, в том числе таких форм РНК и ДНК, которые отсутствуют у клеточных форм жизни. Многие вирусы поглощаются клеткой путем пиноцитоза. Первые этапы развития вирусов в клетке в общих чертах состоят в том, что строятся так называемые ранние белки, т.е. белки ферменты, необходимые вирусу для репликации их нуклеиновых кислот.Первым препаратом, предложенным в качестве специфического противовирусного средства, был тиосемикарбазон, вирулоцидное действие которого описал Г.Домагк (1946). Препарат этой группы тиоцетозон обладает некоторой противовирусной активностью, но недостаточно эффективен; его используют в качестве противотуберкулезного средства. Производные этой группы 1, 4-бензохинон-гуанил-гидразинотио-семикарбазон под названием «фарингосепт» (faringosept, Румыния) применяют в виде «перлингвальных» (рассасываемых в полости рта) таблеток для лечения инфекционных заболеваний верхних дыхательных путей (тонзиллит, стоматит и др.) Побочные эффекты при системном применении ограничили возможность широкого использования идоксуридина, но он сохранился как эффективное средство для местного применения в офтальмологической практике при герпетических керотитах. Современная технология рекомбинации ДНК (генетической инженерии) открыла возможность широкого использования интерферонов для лечения и профилактики вирусных и других заболеваний.6. препараты, продуцируемые клетками макроорганизма, - интерфероны. По источникам получения и химической природе их разделяют на следующие группы: 1) интерфероны (эндогенного происхождения и получаемые генноинженерным путем, их производные и аналоги); Они синтезируются клетками под воздействием различных факторов и запускают биохимические механизмы защиты клеток того же вида животных от вирусов. Интерферон у вырабатывается только Т-и NK-лимфоцитами при их стимуляции антигенами митогенами и некоторыми цитокинами. Интерфероны действуют на все основные этапы репродукции вируса: проникновение в клетку и раздевание, синтез вирусной МРНК, трансляцию вирусных белков, сборку и выход вируса из клетки.Механизм действия препарата складывается из подавления репродукции вируса гриппа, влияния на синтез ИФН, повышения количества Т-лимфоцитов и функциональной активности макрофагов, а также антиоксидантного эффекта. Препарат проникает в неизмененном виде как в незараженные, так и в зараженные клетки и определяется в ядерной и цитоплазматической фракциях. У препарата отсутствует штаммовая специфичность (в культурах клеток он подавляет репродукцию вируса гриппа А на 80%, вируса гриппа В - на 60% и вируса гриппа С - на 20%, а также воздействует и на вирус птичьего гриппа, однако слабее, чем на репродукцию человеческих штаммов вируса гриппа). Увеличивается также содержание натуральных киллеров - NK-клеток, что позволяет характеризовать препарат как индуктор активности естественных киллеров. Арбидол обладает достаточно широким спектром противовирусного действия и используется для профилактики и лечения гриппа типов А и В, в том числе осложненного бронхитом и пневмонией; острых респираторных заболеваний (ОРВИ); хронического бронхита, пневмонии, рецидивирующей герпетической инфекции; в послеоперационном периоде - для нормализации иммунного статуса и профилактики осложнений.Вирус простого герпеса типа 1 вызывает поражение кожи, рта, пищевода и головного мозга, вирус простого герпеса типа 2 - поражение наружных половых органов, прямой кишки, кожи и мозговых оболочек. Однако ввиду высокой токсичности его применяли для лечения заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса и Varicella-zostervirus, лишь по жизненным показаниям. Т1/2 ацикловира составляет в среднем у взрослых 2,5 ч, у новорожденных - 4 ч, у больных с почечной недостаточностью может увеличиваться до 20 ч. При приеме внутрь препарат изредка вызывает головную боль, головокружение, сыпь и диарею. Побочные эффекты валацикловира сходны с таковыми у ацикловира - тошнота, диарея, головная боль; высокие дозы могут вызвать спутанность сознания, галлюцинации, поражения почек и - очень редко - тромбоцитопению.ДНК вируса управляет синтезом вирусных РНК и белков (обратной транскриптазы и интегразы, а также структурных белков, находящихся на внутренней стороне вирусной оболочки). Продуктами белкового синтеза являются полипептиды - белки-предшественники, несущие на N-конце жирную кислоту (миристи-новую кислоту), с помощью которой они прикрепляются к внутренней стороне плазмалеммы клетки-мишени. На сегодняшний день ФДА разрешены к применению шесть нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, отличающиеся друг от друга механизмами фосфорилирования и побочными эффектами.