История создания противовирусных препаратов и и х классификация: интерферон, индукторы интерферона, производные амантадина и других групп синтетических соединений, нуклеозиды. Противовирусные препараты растительного происхождения. Получение препаратов.
Аннотация к работе
Вирусы [3] - неклеточные формы жизни, обладающие собственным геном и способные к воспроизведению лишь в клетках более высокоразвитых существ. Для вирусов характерно большое разнообразие форм нуклеиновых кислот, в том числе таких форм РНК и ДНК, которые отсутствуют у клеточных форм жизни. Многие вирусы поглощаются клеткой путем пиноцитоза. Первые этапы развития вирусов в клетке в общих чертах состоят в том, что строятся так называемые ранние белки, т.е. белки ферменты, необходимые вирусу для репликации их нуклеиновых кислот. Один из факторов естественной защиты клетки от вирусов - выработка клетками интерферона - вещества, создающего резистентность клетки к вирусу, хотя это защитное действие и кратковременно.В процессе размножения вирусы в основном используют аппарат биосинтеза клеток макроорганизма, определенным образом модифицируя его. В связи с этим крайне трудно находить избирательно действующие средства, которые поражали бы вирусы , не повреждая клетки «хозяина». Такая возможность основана на том, что некоторые вирусы (например, вирус простого герпеса, вирус опоясывающего лишая) после проникновения в клетки индуцируют образование своих ферментов, которые могут отличаться по распознанию субстрата по сравнению с аналогичными ферментами самой клетки. Она касается разных стадий взаимодействия вируса с клеткой. Так известны вещества, которые действуют следующим образом[2]: Угнетают адсорбцию вируса на клетке и(или) проникновение его в клетку, а также процесс высвобождения («депротеинизации») вирусного генома (мидонтан, ремантадин).Производные этой группы 1, 4-бензохинон-гуанил-гидразинотио-семикарбазон под названием «фарингосепт» (faringosept, Румыния) применяют в виде «перлингвальных» (рассасываемых в полости рта) таблеток для лечения инфекционных заболеваний верхних дыхательных путей (тонзиллит, стоматит и др.) Побочные эффекты при системном применении ограничили возможность широкого использования идоксуридина, но он сохранился как эффективное средство для местного применения в офтальмологической практике при герпетических керотитах. Современная технология рекомбинации ДНК (генетической инженерии) открыла возможность широкого использования интерферонов для лечения и профилактики вирусных и других заболеваний. В течении следующих тринадцати лет (1967 - 1980 годы) был изучен антитулюрогенный эффект интерферона и его индукторов, экспериментально обоснованны принципы супериндукции интерферона. В этот же период было теоретически обоснованно существование сложного многокомпонентного механизма продукции и действие интерферона , что в дальнейшем завершилось выявлением генов и информационных РНК для интерферона и ферментов, осуществляющих его действие.Она касается разных стадий взаимодействия вируса с клеткой. Так, известны вещества, которые действуют следующим образом: угнетают адсорбцию вируса на клетке и проникновение его в клетку, а также процесс высвобождения вирусного генома. угнетают синтез ранних белков вируса. повышают резистентность клетки к вирусу (интерфероны) [2] Рекомбинантный ?2-интерферон, продуцируемый бактериальным штаммом псевдомонады, в генетический аппарат которого встроен ген человеческого лейкоцитарного ?2-интерферона. интрон А.Все препараты это группы защищают клетки человека от проникновения в них вируса гриппа, т.к. блокируют места связывания вируса с поверхностью клеточной мембраны. На вирусы, проникшие внутрь клетки, они не влияют, поэтому их применяют для индивидуальной или массовой профилактики гриппа у лиц, находящихся в контакте с больными или в период эпидемии. В очень небольшом проценте они связываются с белками плазмы крови, хорошо проникают во все ткани и жидкости, в том числе и в ликвор. У препаратов высокая активность, и они обладают способностью избирательно накопляться в клетках, инфицированных вирусом, но не в интактных клетках. Связывание с белками плазмы крови всего 9 - 30%, поэтому препараты хорошо проникают в различные ткани и жидкости.При этом шансы на успешное завершение работ по созданию нового лекарства весьма незначительны, примерно 1 к 5000 - 10000, а процесс разработки и продвижения на рынок нового препарата занимает 12-15 лет. Особый интерес вызывают препараты, повышающие сопротивляемость организма к инфекционным факторам. Все параметры эффективности и безопасности подтверждены документально, начиная с исходного состояния до измерений, проводимых в процессе экспериментального лечения (форма дозировки, способ применения, режим приема, план подбора дозы, срок лечения). К настоящему времени сформировалось представление о потенциально эффективных курсах лечения Амиксином и потребности в нем в первую очередь при заболеваниях, для лечения и профилактики которых не существует удовлетворительных методов. При этом уточнялись влияние выбранных заболеваний на пациентов и общество в целом, недостатки, которые присущи существующим способам лечения, характеристики, которыми обладает Амиксин для улучшения любого из имеющихся способов лечения.Низкомолекулярное синтетическое соед
План
СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ 3
1. ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ 5
2. ИСТОРИЯ СОЗДАНИЯ ПРОТИВОВИРУСНЫХ ПРЕПАРАТОВ 9
3. КЛАССИФИКАЦИЯ противовирусных средств 12
А) Интерферон 13
Индукторы интерферона 13
Б) Производные амантадина и других групп синтетических соединений 13
В) Нуклеозиды 14
Г) Противовирусные препараты растительного происхождения 14
4. МЕХАНИЗМ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ 15
4.1. Противогриппозные препараты [6] 15
4.2. Противогерпетические и пртивоцитомегаловирусные препараты [6] 15
4.3. Лекарства, влияющие на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) [6] (зидовузин, фосфоноформат) 16
4.4. Противовирусные препараты широкого спектра действия (интерфероны) [6] 16
4.5. Амиксин - возможности и перспективы применения в клинической практике 17
4.5.1. Название и описание препарата Амиксин 19
4.5.2. Противовирусная активность и индукция клеток - продуцентов интерферона. 19
4.5.3. Действие на иммунную систему и воспалительный процесс. 20
4.5.4. Фармакокинетика 20
4.5.5. Доклинические исследования противовирусная активность препарата 20