Противодиабетическая активность гимнемовых кислот - Автореферат

14.00.25 - фармакология, клиническая фармакология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наукРабота выполнена в ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития РФ и Российском НИИ Здоровья (г. Научный консультант: Член-корреспондент РАМН, заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Спасов Александр Алексеевич Защита состоится «10 » июня 2009 г. в ____ ч. на заседании Диссертационного Совета Д 208.008.02 ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития РФ (400131, г. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития РФБАД на основе Композиции оказывает гипогликемическое действие при экспериментальном метаболическом синдроме (преддиабет) и ожирении за счет глюкозостимулированного влияния на секрецию инсулина и потенцирования его действия, улучшения утилизации глюкозы периферическими тканями, снижения всасывания глюкозы и жирных кислот в кишечнике. В зависимости от разной степени очистки экстракта (выполненного в Российском НИИ здоровья по оригинальной методике) исследования проводились в 25%, 50%, 75% гравиметрических процентных концентрациях (далее Гимнема-25, Гимнема-50, Гимнема-75). В работе использовали: полный адъювант Фрейнда (Grand Island Biological Compani, USA), стрептозотоцин (Sigma, USA), аллоксан (Merck, США), глюкозу (ЧДА, Реахим, Россия), олеиновую кислоту (Chemapol, Чехия), натрия таурохолат (Chemapol, Чехия), раствор Рингера (Хемофарм, Югославия), тиобарбитуровую кислоту (ТБК) (ICN Biomedicals, США), фосфорную кислоту (Реахим, Россия), люминол (Serva, Германия), сульфат железа (ЧДА, Украина), аскорбиновую кислоту (Chemapol, Чехия), 2,2-дифенил-l-пикрилгидразил (ДФПГ) (Sigma, США), стрептозотоцин (Sigma, США), цитрат натрия (ЧДА, Реахим, Россия), фильтры SMWPO 5 мкм (Millipore, Франция), динатриевую соль аденозин-5-дифосфорной кислоты (АДФ) («Ренам», Венгрия), адреналин гидрохлорид (“Sigma”, США), коллаген (“Sigma”, США). В качестве препаратов сравнения использовали диабетон («Сервье», Франция), танакан (Beaufour Int., Франция), Pro-? («PHARMATERRA», США), инсулин «Актрапид НМ» («Ново-Нордиск», Дания); мальтоза (ЗАО «Вектон, Россия), акарбоза («Bayer AG», Германия), Уровень глюкозы в крови определяли глюкозооксидазным методом («Глюкоза ФКД», Россия); гликозилированный гемоглобин методом катионно-обменной хроматографии низкого давления («Фосфосорб», Россия); концентрацию инсулина в плазме крови иммуноферментативным способом (DRG, Австрия). При исследовании влияния Гимнемы-25 на транспорт глюкозы и олеиновой кислоты при перфузии кишечника крыс было выявлено, что Гимнема-25 в дозе 280 мг/кг достоверно ингибирует всасывание глюкозы в 1,7 раза через 15 мин, и в 4,7 раза (p?0,05) через 30 минут после начала перфузии (рис.Экстракты Гимнемы лесной стимулируют секрецию инсулина, влияют на процессы регенерации и апоптоза ?-эндокриноцитов, повышают утилизацию глюкозы периферическими тканями, задерживают всасывание глюкозы и олеиновой кислоты в кишечнике, и могут служить основой для создания противодиабетических препаратов, биологически активных добавок к пище. Величина гипогликемической активности экстрактов Гимнемы лесной, исходя из степени очистки фракции, уменьшается в ряду: Гимнема-25?Гимнема-50?Гимнема-75 в экспериментах на интактных животных и на животных с экспериментальным стрептозотоцин-индуцированным сахарным диабетом. Антидиабетическое действие Композиции на основе Гимнемы-25 при экспериментальных состояниях латентной формы сахарного диабета, патогенетических вариантах сахарного диабета обусловлено увеличением секреции инсулина, повышением чувствительности к нему периферических тканей, снижением скорости всасывания глюкозы в кишечнике, а также восстановлением физиологического профиля секреции инсулина. Сахароснижающий эффект Композиции обусловлен ее панкреотропным и экстрапанкреатическим действием, проявляющимся в пролонгации сахароснижающего действия экзогенно введенного инсулина, усилении его эффекта и удлинении времени стабилизации гликемии, улучшении утилизации глюкозы мышечной тканью в присутствии и без инсулина, в снижении коэффициента поглощения углеводов и олеиновой кислоты в кишечнике.