История создания дибазола, сферы его применения в медицинской практике. Химическая формула и процесс синтеза дибазола, технология его производства в промышленных условиях и выбор оборудования. Физико-химические свойства исходных реагентов и продуктов.
Аннотация к работе
В середине XX столетия во многих странах мира резко возросло число людей страдающих гипертонической болезнью, которая стала одной из «болезней века». Самым эффективным из них считался папаверин, содержащийся в опии - млечном соке снотворного мака. Дибазол применяют при спазмах гладких мышц внутренних органов (язвенная болезнь желудка, спазмы привратника и кишечника и т.п.), при бронхиальной астме (для предупреждения приступов стенокардии), но особенно эффективен дибазол при снятии спазмов кровеносных сосудов (обострение гипертонической болезни, гипертонические кризы). Также дибазол оказывает стимулирующее влияние на функции спинного мозга (улучшает проведение нервных импульсов). Еще одна область применения дибазола - профилактика и лечение травматического шока, т.к. препарат повышает устойчивость организма к самым различным неблагоприятным воздействиям.Ладенбург первый отметил, что моноацильные производные о-фенилендиамина при простом нагревании легко переходят в соответствующие бензимидазолы. Бензимидазолы можно получить и из диацильных производных о-фенилендиамина, однако, в этом случае реакция проходит при более высокой температуре. Бис-фенилацетильное производное образует соответствующий 2-бензилбензимидазол при нагревании до 140°C с соляной кислотой: Если о-диаминосоединения труднодоступны, то целесообразно использовать в качестве исходных веществ более доступные ацильные производные соответствующих 1-амино-2-нитросоединений. 2-бензилбензимидазол может быть получен конденсацией четырехатомного фрагмента о-фенилендиамина с одноуглеродным фрагментом фенилуксусной кислоты при нагревании до 150 - 160°C, в присутствии 20% соляной кислоты: Видоизмененный метод Филипса состоит в кипячении о-фенилендиамина и одноосновной кислоты в 4Н соляной кислоте. Дибазол получают взаимодействием о-фенилендиамина с фенилацетамидом или цианистым бензилом с последующим солеобразованием и перекристаллизацией из водного раствора с осветлением углем [3]: Синтез дибазола был осуществлен также сплавлением о-фенилендиамина и фенилуксусной кислоты с последующим переводом основания в гидрохлорид[4].Внешний вид: белые чешуйки (технический о-фенилендиамин в виде хлопьев имеет желто-коричневый цвет и может темнеть при хранении). Брутто-формула (система Хилла): C6H8N2. Брутто-формула (система Хилла): C8H8O2. Применение: фенилуксусная кислота и ее эфиры применяют при составлении парфюмерных композиций и пищевых эссенций. Фенилуксусная кислота - исходный продукт для синтеза фенамина; используется в синтезе бензилпенициллина (вводят в качестве предшественника в питательную среду при культивировании плесени Penicillium chrisogenum или P. notatum), а также в синтезе фенантрена.Поскольку процесс производства дибазола является периодическим необходимо составить баланс времени работы аппарата, по которому определяются размеры аппарата для достижения заданной суточной производительности (а так же, в случае необходимости нескольких аппаратов, их число). Примем, что аппарат для производства гидрохлорида 2-бензилбензимидазола будет работать 15 суток год, т.е. m = 15. Количество 2-бензилбензимидазола чистого: Количество соляной кислоты: По методике [4] для получения 4,04 кг гидрохлорида 2-бензилбензимидазола требуется 5,6 л (5,6 кг) воды (растворитель). Количество 2-бензилбензимидазола чистого: Количество соляной кислоты: Рассчитаем количество реагентов, не вступивших в реакцию. Количество образовавшейся воды: Эти количества получены при условии стопроцентного выхода.В уравнение теплового баланса включаются теплосодержания теплоносителя, реагентов и продуктов (при начальной и конечной температурах соответственно) и потери теплового потока в окружающую среду. Если в процессе теплообмена протекают химические реакции, сопровождаемые тепловым эффектом, то в тепловом балансе теплота, выделяющаяся при физическом и химическом превращении. Таким образом, количество тепла, отданного дифенилметаном, равно разнице теплосодержаний на конечной и начальной стадии за вычетом теплового эффекта химического процесса, т.е.: , Теплосодержание реагентов и продуктов находятся по формулам [6]: где Gi,исх, Gi,пр - количества i-го компонента на начальной и конечной стадиях соответственно, кг; Для начала рассчитаем теплоты испарения веществ, для этого используем правило Нернста [6]: , где qисп - теплота испарения, Дж/моль; Плотность жидкости в зависимости от температуры выражается формулой [6]: , где ?20 - плотность жидкости при температуре 20°C, г/см3;Д1, часть конденсата возвращают в аппарат, а другую часть сливают в канализацию. Реакция в аппарате идет примерно в течение часа при перемешивании и нагреве реакционной смеси до 96°C дифенилметаном. НЦ1 перекачивают в кристаллизатор (снабженный рамной мешалкой и приварной рубашкой) поз. Д2, часть конденсата возвращают в аппарат, а другую сливают в канализацию. Температура реакционной массы в фильтре поддерживается подачей греющего пара в рубашку нутч-фильтра поз.
План
Содержание
Введение
1. Аналитический обзор
2. Инженерные расчеты
2.1 Физико-химические свойства исходных реагентов и продуктов
2.2 Расчет материального баланса
2.3 Расчет теплового баланса
3. Технологическая часть
3.1 Описание технологического процесса
3.2 Выбор основного и вспомогательного оборудования
Выводы к проекту
Список использованных источников
Введение
В середине XX столетия во многих странах мира резко возросло число людей страдающих гипертонической болезнью, которая стала одной из «болезней века». Значительно вырос спрос на лекарства, понижающие артериальное давление. Но выбор таких средств был очень ограничен, по существу сводился к двум - трем препаратам. Самым эффективным из них считался папаверин, содержащийся в опии - млечном соке снотворного мака. Это лекарство производилось в ограниченном количестве из растительного сырья, и было весьма дорогим. К тому же далеко не во всех странах климат подходил для разведения снотворного мака, поэтому приходилось закупать папаверин за границей. Эти обстоятельства и заставили ученых приступить к поискам синтетических аналогов препарата.
В 1948 г. ленинградские химики Б.А. Порай-Кошиц, А.С. Эфрос, О.Ф. Гинзбург синтезировали такое соединение; сначала его сокращенно называли ББИ, а потом переименовали в дибазол. Оказалось, что новый препарат расширяет сосуды не хуже папаверина и к тому же менее токсичен.
Оказывает сосудорасширяющее, спазмолитическое и гипотензивное действие.
Дибазол применяют при спазмах гладких мышц внутренних органов (язвенная болезнь желудка, спазмы привратника и кишечника и т.п.), при бронхиальной астме (для предупреждения приступов стенокардии), но особенно эффективен дибазол при снятии спазмов кровеносных сосудов (обострение гипертонической болезни, гипертонические кризы).
Также дибазол оказывает стимулирующее влияние на функции спинного мозга (улучшает проведение нервных импульсов). Поэтому он помогает бороться с некоторыми формами параличей, развивающихся после перенесенного полиомиелита, облегчает страдания больных при невралгиях и невритах.
Еще одна область применения дибазола - профилактика и лечение травматического шока, т.к. препарат повышает устойчивость организма к самым различным неблагоприятным воздействиям. Дибазол понижает чувствительность организма и к действию различных ядов, а также ослабляет развитие инфекционного воспаления. Особенно заметно его защитные свойства проявляются при профилактическом лечении.
Также препарат обладает умеренной иммуностимулирующей активностью. Дибазол можно использовать для профилактики гриппа и сезонных катаров верхних дыхательных путей.
Назначают дибазол внутривенно, внутримышечно и внутрь.
Формы выпуска: таблетки по 0,02; 0,002; 0,003 и 0,004 г; 0,5% или 1% раствор в ампулах по 1; 2 и 5 мл. Дибазол входит также в состав ряда комбинированных таблеток: "Папазол" (см. Папаверин), "Амазол" (см. Амидопирин), "Андипал" (см. Анальгин), "Теодибаверин" (см. Теобромин). Имеются также готовые таблетки, содержащие дибазола и фенобарбитала по 0,025 г; дибазола 0,03 г, теобромина 0,25 г и платифиллина гидротартрата 0,003 г. Выпускавшиеся ранее таблетки "Дивенал" исключены из номенклатуры. Также дибазол входит в состав противовирусных и иммуностимулирующих препаратов, например "Цитовир~3".[1]
Список литературы
1. Машковский, М.Д. Лекарственные средства. В двух частях. Ч. 1 - 12-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1998. - 736 с.
2. Гетероциклические соединения т. V / Пер. с англ. В.С. Володиной, М.Я. Карпейского, Р.М. Хомутова; под ред. Н.К.Кочеткова. - М.: Издательство иностранной литературы, 1961. - 602 с.
3. Майофис, Л.С. Технология химико-фармацевтических препаратов. - Л.: Государственное издательство медицинской литературы, 1958. - 538 с.
4. Рубцов, М.В. Синтетические химико-фармацевтические препараты: справочник / М.В. Рубцов, А.Г. Байчиков. - М.: Медицина, 1971. - 328 с.
5. Растатурин, В.А. Материальные балансы производств основного органического синтеза: текст лекций / В.А. Растатурин, В.М. Соколов. - Л.: ЛТИ им. Ленсовета, 1986. - 56 с.
6. Иоффе, И.Л. Проектирование процессов и аппаратов химической технологии: Учебник для техникумов. - Л.: Химия, 1991. - 352 с.
7. Химическое оборудование. Эмалированная аппаратура: каталог / ЦИНТИ по автоматизации и машиностроению. - М.: 1964. - 151 с.
8. Викторов, М.М. Методы вычисления физико-химических величин и прикладные расчеты. - Л.: Химия, 1977. - 359 с.
9. Павлов, К.Ф. Примеры и задачи по курсу процессов и аппаратов химической технологии: учебное пособие для вузов / К.Ф. Павлов, П.Г. Романков, А.А. Носков; под ред. П.Г Романкова. - 11-е изд. - М.: ООО «РУСМЕДИАКОНСАЛТ», 2004. - 576 с.