Динаміка вмісту ТК у сироватці крові, СМР пацієнтів з гострою лімфобласною лейкемією і гострою мієлобластною лейкемією, розробка критерій діагностики і прогнозування перебігу нейролейкемії з метою індивідуалізації схем лікування хворих на гострі лейкемії.
Аннотация к работе
АКАДЕМІЯ МЕДИЧНИХ НАУКДисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.31 - гематологія та трансфузіологія. Проведено дослідження динаміки вмісту ТК у СМР та сироватці крові пацієнтів, встановлено корелятивний звязок між клініко-гематологічними особливостями гострої лейкемії, вмістом ТК у СМР, сироватці крові хворих на ГЛЛ та ГМЛ на різних стадіях захворювання. З урахуванням запропонованих прогностичних критеріїв розроблено схеми спостереження за процесом перебігу змін у ЦНС хворих на гострі лейкемії, що створює додаткові можливості для корекції лікувальної тактики. В диссертации представлены данные комплексного исследования течения заболевания, гематологических показателей, данных анализа спинномозговой жидкости (СМЖ) и динамики содержания онкофетального фермента тимидинкиназы (ТК) в сыворотке крови и СМЖ взрослых пациентов с ОЛЛ и ОМЛ, как без клинических и лабораторных признаков нейролейкемии, так и с нейрорецидивом, что существенно расширяет диапазон прогностических критериев течения заболевания и его осложнений (нейролейкемии). Установлено, что повышение инициального содержания ТК в сыворотке крови пациентов с ОЛЛ и ОМЛ ?20,0 Ед/л является признаком неблагоприятного прогноза и может свидетельствовать о высокой вероятности развития первичной резистентности к индукционной химиотерапии.Деякі роботи, що присвячені вивченню динаміки вмісту ТК у СМР хворих із злоякісними пухлинами ЦНС, підтверджують важливість дослідження цього ферменту для прогнозу перебігу захворювання (J.S. Отже, аналіз цієї проблеми серед дорослих хворих із гострими лейкеміями та встановлення кореляцій між значеннями ТК у сироватці крові і СМР у різні періоди перебігу захворювання може бути важливим для прогнозування виникнення та перебігу нейролейкемії і потребує подальшого вивчення з метою опрацювання нових прогностичних критеріїв та оптимізації схем лікування. Тема дисертаційної роботи безпосередньо повязана з науково-дослідною роботою, котра виконується в Інституті гематології та трансфузіології АМН України “Розробити нові критерії прогнозу перебігу гострої мієлобластної лейкемії в залежності від цитогенетичних порушень, імунологічних і ферментативних змін, показників метаболічної інтоксикації” (Шифр теми АМН. П.01.06, № Державної реєстрації 0106U000836) та науково-дослідною роботою “Визначити основні закономірності морфофункціональних порушень імунокомпетентних клітин та змін імунітету при мієлоїдних новоутвореннях” (Шифр теми АМН Ф.02.05. Дослідити динаміку вмісту ТК у сироватці крові, СМР пацієнтів з гострою лімфобласною лейкемією (ГЛЛ) і гострою мієлобластною лейкемією (ГМЛ), розробити додаткові критерії діагностики і прогнозування перебігу нейролейкемії з метою індивідуалізації схем лікування хворих на гострі лейкемії. Проведене комплексне дослідження динаміки вмісту ТК у СМР та сироватці крові у хворих на гострі лейкемії як без клінічних та лабораторних ознак нейролейкемії, так і з нейрорецидивом, суттєво розширює діапазон прогностичних критеріїв та діагностичних можливостей, створює засади моніторингу змін у ЦНС хворих на гострі лейкемії та індивідуалізації їх лікувальної тактики.За вмістом ТК у сироватці крові пацієнтів із ГЛЛ визначено ризик розвитку ускладнень: § до групи із сприятливим прогнозом перебігу захворювання відносяться особи, котрі досягли клініко-гематологічної ремісії, вміст ТК у сироватці крові яких зменшується до значень, що не перевищують граничні (5,0-9,0 Од/л) після завершення курсу індукції ремісії з подальшою їх повною нормалізацією (<5,0 Од/л); § до групи середнього ризику належать особи, які досягли клініко-гематологічної ремісії, із вмістом ТК у сироватці крові, що має стійку тенденцію до зниження протягом всього періоду індукційної хіміотерапії, проте залишається досить високим (?10,0 Од/л) після її завершення; § стабільне підвищення вмісту ТК у сироватці крові хворих на ГЛЛ в період ремісії (?10,0 Од/л) прогнозує розвиток рецидиву захворювання (однак не дає підстав прогнозувати його характер - кістково-мозковий рецидив, нейрорецидив, комбінований рецидив, тощо). На підставі запропонованих критеріїв діагностики та прогнозу виникнення нейролейкемії розроблено схеми спостереження за процесом перебігу змін у ЦНС, що передбачають визначення вмісту ТК у сироватці крові та СМР пацієнтів, хворих на гострі лейкемії, на початку захворювання, в період індукції і консолідації ремісії, в ремісії та під час рецидиву (нейрорецидиву) захворювання. Вміст ТК у сироватці крові та СМР пацієнтів з лейкемією слід визначати на початку захворювання, в період індукції ремісії, після завершення курсу індукційної хіміотерапії, після завершення курсу консолідації та в період ремісії, оскільки динаміка змін концентрації даного ферменту є цінним діагностичним критерієм для корекції лікувальної тактики.