Прогнозирование и лечение ототоксических эффектов аминогликозидных антибиотиков - Автореферат

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени Прогнозирование и лечение ототоксических эффектов аминогликозидных антибиотиковРабота выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию. Доктор медицинских наук, профессор М.М.Магомедов Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Шпигель Александр Семенович ГОУ ВПО САМГМУ доктор медицинских наук, профессор Гаращенко Татьяна Ивановна ГОУ ВПО РГМУ доктор медицинских наук, профессор Ушкалова Елена Андреевна ГОУ ВПО РУДН Защита состоится «__2__» ___февраля ________ 2009 года в _14.00__ часов на заседании совета Д 208.072.01 при ГОУ ВПО РГМУ Росздрава по адресу: 117997 , г.Однако в рамках традиционной биохимии, фармакологии и оториноларингологии подходы для лечения и прогнозирования риска ототоксичности до сих пор не разработаны. Определяемая с помощью ВРТ реакция организма на внесение в измерительную цепь ЛС может иметь диагностическое значение для оценки индивидуальной чувствительности к лекарству, поскольку, как мы предполагаем, ответ здоровой клетки и клетки отягощенной мутациями (врожденного или приобретенного характера), будет различным. Это предположение мы обосновываем [Белоусов Ю.Б., Абакаров М.Г.2002], тем известным фактом, что воздействие на клетки различных повреждающих факторов, в том числе источников электромагнитных колебаний, вызывает изменение внутри-или внеклеточных уровней АФК (окислительный стресс), а затем и адаптивные ответы клеток (усиление функции, митоз, дифференциация, малигнизация или апоптоз), характер которых зависит от текущего состояния клетки (например, наличия или отсутствия идиосинкразии к действующему фактору), интенсивности и длительности воздействия, спектрального состава действующего излучения электромагнитного поля [Воейков В.Л.2003., Эйдус Л.Х.2005]. 3.Изучить феномен волновой интерференции (частотного резонанса) между АГ и структурами внутреннего уха у больных с врожденной НТ, сопряженной с мутациями в гене белка коннексин 26 и приобретенной НТ у лиц с мутацией А1555G в гене 12S митохондриальной ДНК. 1.Впервые изучен феномен волновой интерференции (частотный резонанс) между структурами внутреннего уха и АГ, определены «частотно-амплитудные окна» (ЧАО) анатомических образований внутреннего уха и почек в модельном исследовании и «биоэффективные частоты» АГ у пациентов с НТ различной этиологии.Моделирование резонансных процессов в эксперименте (исследование на модифицированном мосту Уинстона ) и у больных с НТ ставило перед собой цель, во - первых, определить для каждого органопрепарата в диапазоне частот от 1 до 100 Гц значения резонансных частот, в пределах которых определяется детектируемая реакция с частотой внешнего источника электромагнитных колебаний (ЧАО), во вторых - определить наличие в полученных интервалах частот детектируемой реакции (резонанса) с потенцированными АГ. Полученные значения частот, соответствующие ЧАО отдельных ОП внутреннего уха, нами использованы для следующего этапа исследований: исследований у больных с НТ различной этиологии с целью определения значений резонансных («биоэффективных») частот, которые способны вызывать наиболее выраженную реакцию структур внутреннего уха, а также их связь с чувствительностью к различным АГ. Значение «биоэффективной» частоты определяли в измерении: Органопрепаратv антибиотик^ частотаv. Измерения с целью определения значений «биоэффективных» частот проводили только у тех пациентов, у которых наблюдалось совпадение результатов теста на «этиологически значимый антибиотик» (НПУv антибиотик С3^ и ПТИv антибиотик С3^) с антибиотиком, который упоминается в анамнезе. Для ответа на вопрос, насколько результаты ВРТ тестов зависят от генетических мутаций, сопряженных с НТ, нами у 53 пациентов с НТ лекарственной (13 человек, средний возраст 22,1±12,3 г) и нелекарственной НТ (40 пациентов, средний возраст 26,1±проведены измерения с ВРТ и молекулярно-генетическое исследование на носительство мутаций 30-35del G в гене GJB2 ядерной ДНК и A1555G в гене 12S митохондриальной ДНК.При проведении изопатической терапии снижение субъективного ушного шума отметили 35 пациентов (76%), 5 отметили его исчезновение (11%), а 6 человек (13%) изменений в интенсивности шума не заметили. В первые три месяца лечения динамика практически отсутствовала, однако через 6 месяцев уже у 16 пациентов зафиксировано расширение диапазона воспроизводимых частот, причем число диапазонов расширения носила индивидуальный характер - от 1 (у 10 пациентов), до 4 диапазонов (у 6 пациентов) и, как это следует из полученных данных, не зависела от исходного состояния. Наилучшими были результаты у пациентов №№1, 9,17,18,19, особенно это относится к пациенту №9 - в этом случае произошло практически полное восстановление слуховой функции.