Визначення прогностичної значущості маркерів тромбофілії, ендотеліальної дисфункції, артеріальної гіпертензії та патології фолатного циклу в розвитку звичного невиношування вагітності. Шляхи попередження повторних репродуктивних втрат, у пацієнток.
Аннотация к работе
ПРОГНОЗ ЗВИЧНОГО НЕВИНОШУВАННЯ ВАГІТНОСТІ, АСОЦІЙОВАНОГО З ГЕНЕТИЧНИМИ ФОРМАМИ ТРОМБОФІЛІЇ Лоскутова, Н.В.Мета дослідження - визначити прогностичну значущість маркерів тромбофілії, ендотеліальної дисфункції, артеріальної гіпертензії та патології фолатного циклу в розвитку звичного невиношування вагітності. Методом ПЛР визначали поліморфізм у генах фактора V Leiden 1691 G^A, протромбіну 20210 G^A, інгібітору активатора плазміногену 1 типу 5G/4G, фібриногену в 455 G^A, параоксонази-1 192 Q^R, метилентетрагідрофолатредуктази 677 C^T і ангіотензиногену поліморфізм 235 M^T. Проведене дослідження показало, що прогностичну цінність щодо ЗНВ має наявність спадкових дефектів у системі гемостазу (гетерозиготні мутації генів фатора V Leiden 1691 GA (р<0,05, OR=5,31; 95 % DI 1,52-18,53), протромбіну 20210 GA OR=13,04; 95 % DI 1,71-99,51), гомозиготні патологічні поліморфізми гена PAI-1 4G/4G (р<0,05, OR=7,57; 95 % DI 1,7-33,38), фібриногену в-455 AA (р<0,05, OR=10,87, 95 % DI 1,42-83,27)-455 G^A) та фолатного циклу: гетерозиготи 677 СТ MTHFR (р<0,05, OR=2,56; 95 % DI 1,0-6,15), 677 ТТ (р<0,05, OR=8,26; 95 % DI 1,07-63). Була виявлена висока частота мультигенних форм тромбофілії (два і більше дефекти) у пацієнток зі звичним невиношуванням вагітності - 80,7 %. Для попередження повторних репродуктивних втрат, у пацієнток зі ЗНВ в анамнезі, при виключенні інших причин необхідно проводити обстеження на наявність поліморфізму генів згортаючої системи крові та фолатного циклу.Поліморфізм генів факторів згортання (1691 G^A фактора V Leiden, 20210 G^A протромбіну, 455 G^A фібриногену р, інгібітору активатора плазміногену 1-го типу (PAI-1)) супроводжується як розвитком венозних тромбоемболічних ускладнень, так і може призводити до виникнення суто акушерських ускладнень [6]. У жінок О групи були виключені інфекційні, ендокринні та маткові причини невиношування вагітності. У всіх групах методом алель-специфічної полімеразної ланцюгової реакції, з наступною детекцією методом електрофорезу в 3 % агарозному гелі, проводили визначення поліморфізмів у генах фактора V Leiden 1691 G^A, протромбіну 20210 G^A, інгібітору активатора плазміногену 1 типу (РАІ-1) 5G/4G, фібриногену р 455 G^A (FGB), параоксонази-1 192 Q^R (PON-1), метилентетрагідрофолатредуктази (MTHFR) 677 О^ї і поліморфізм 235 M^T у гені ангіотензиногену (AGT). Середній вік жінок в О групі був вірогідно більше ((30,7±0,52) року), ніж у К групі ((25,8±0,85) року, р<0,05), що обумовлено тим, що дана вагітність була не першою, а в анамнезі пацієнтки вже мали вагітності. Порівнюючи частоти генотипів PAI-1 5G/4G, визначено, що генотип 5G/5G має захисні властивості щодо розвитку ЗНВ, та зустрічається в 3,39 раза частіше у вагітних К групи (р<0,001, OR=0,16, 95 % DI 0,07-0,36), ніж в О групі (табл.