Прогностичне значення реактивності тромбоцитів у хворих на ішемічну хворобу серця та цукровий діабет 2 типу в динаміці лікування - Диссертация

Державна установа «Національний інститут терапії імені Л.Т. Малої Національної академії медичних наук України» Прогностичне значення реактивності тромбоцитів у хворих на ішемічну хворобу серця та цукровий діабет 2 типу в динаміці лікуванняПацієнтів було розподілено на чотири групи у залежності від наявності у них ЦД 2 типу: у 1 групу (основну) увійшло 59 хворих на ІХС з ЦД 2 типу після ГКС, у 2 групу (порівняння) - 29 хворих на ІХС без ЦД після ГКС, у 3 групу (порівняння) - 20 хворих на стабільну ІХС з ЦД 2 типу, у 4 групу (порівняння) - 20 хворих на стабільну ІХС без ЦД. Результати нашого дослідження демонструють, що у хворих на ІХС у поєднанні з ЦД 2 типу через 4-6 тижнів після перенесеного ГКС відмічається достовірно більша кількість тромбоцитів, підвищений середній обєм тромбоцитів (СОТ) та відносна ширина розподілення тромбоцитів за обємом, ніж у хворих без ЦД (p<0,05), що вказує на прискорений обіг тромбоцитів та підвищений рівень циркулюючих незрілих тромбоцитів. Отримані результати оцінки залишкової реактивності тромбоцитів (ЗРТ) у хворих після ГКС з ЦД 2 типу у динаміці ПАТТ свідчать, що поширеність високої ЗРТ, як на прийом АСК, так і на прийом клопідогрелю та на комбінацію цих препаратів, значно вищі, ніж у хворих без ЦД (p0,05). Оцінка перебігу ІХС впродовж 12 місяців після перенесеного ГКС показала, що частота виникнення повторних серцево-судинних подій у хворих після ГКС з ЦД 2 типу була достовірно вищою, ніж у хворих без ЦД 2 типу (40,68 % (n=24) та 10,34 % (n=3), відповідно, р<0,05). При аналізі сукупності впливу досліджувальних факторів на розвиток серцево-судинних подій у хворих з ЦД 2 типу після ГКС був проведений покроковий багатофакторний регресійний аналіз, у результаті якого встановлено, що на розвиток повторних кардіоваскулярних подій у хворих з ЦД 2 типу впродовж 12 місяців після перенесеного ГКС впливають наступні фактори: вік, індекс маси тіла, кількість тромбоцитів, СОТ, СІАТ-АДФ, СІАТ-АК, рівень 11-ДТХВ2 у сечі, цистатину С (R2=0,697162, p<0,0001).2.2 Методи дослідженняПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇАК - арахідонова кислота ВШРТО - відносна ширина розподілення тромбоцитів за обємом ГКС - гострий коронарний синдром ЗРТ - залишкова реактивність тромбоцитів СІАТ - сумарний індекс агрегації тромбоцитівАле, в дослідженнях CURE, CREDO, TRITON-TIMI 38, TRILOGY ACS, PLATO було продемонстровано, що незважаючи на прийом подвійної антитромбоцитарної терапії (ПАТТ) ризик виникнення смерті та повторних серцево-судинних подій після ГКС у хворих на ЦД 2 типу залишається дуже високим [2,4,5]. Висока ЗРТ у відповідь на прийом АСК (ЗРТ-АСК) та, особливо, клопідогрелю (ЗРТ-К) серед хворих на ЦД 2 типу зустрічається значно частіше, ніж серед хворих без нього, і асоціюється з високим ризиком повторних ішемічних подій [10, 11, 14, 15]. У хворих на ЦД 2 типу ймовірними причинами високої ЗРТ при прийомі АСК та клопідогрелю, окрім згаданих вище факторів, що призводять до активації тромбоцитів, є: похилий вік, порушення функції нирок, зниження систолічної функції лівого шлуночка (ЛШ), запалення, захворювання, при яких порушується всмоктування препарату у шлунку або метаболізм у печінці, генетичні (поліморфізм та мутація генів), активація тромбоцитів через інші шляхи, конкурентна взаємодія з іншими препаратами, недостатня прихильність пацієнтів до лікування [20, 21]. Це диктує необхідність подальших досліджень з вивчення механізмів підвищення реактивності тромбоцитів при прийомі АСК та клопідогрелю у хворих на ІХС з ЦД 2 типу після ГКС, визначення порогових значень ЗРТ для ідентифікації пацієнтів з високим ризиком виникнення повторних серцево-судинних подій та розробки нових обґрунтованих методів їх прогнозування і попередження підвищення ЗРТ у цієї групи хворих. Визначено, що особливістю морфофункціональних властивостей тромбоцитів у хворих на ІХС з ЦД 2 типу через 4-6 тижнів після перенесеного ГКС є підвищена кількість тромбоцитів (243,11±6,65)?109 / л, середній обєм тромбоцитів (СОТ) (8,22±0,06) FL, відносна ширина розподілення тромбоцитів за обємом (ВШРТО) (13,66±0,36) %, показники агрегації тромбоцитів індукованої аденозиндифосфатом (АДФ) (сумарний індекс агрегації тромбоцитів ((СІАТ)-АДФ (61,05±1,52) %) і арахідоновою кислотою (АК) (СІАТ-АК (10,09±0,92) %) та синтез тромбоксану (11-ДТХВ2 у сечі (73,01±5,08) нг/ммоль креатиніну).У регістрі GRACE (Global Registry of Acute Coronary Events) з 37687 хворих на ГКС 25 % мали ЦД 2 типу, у регістрі SWEDEHEART (Swedish Web-system for Enhancement and Development of Evidence-based care in Heart disease Evaluated According to Recommended Therapies) - з 45073 хворих на ГКС у 22,5 % в анамнезі був ЦД 2 типу, У регістрі PACIFIC (Prevention of ATHEROTHROMBOTIC Incidents Following Ischemic Coronary attack) - з 3500 пацієнтів з ГКС 35 % мали ЦД 2 типу [41-43].

ЗМІСТ

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ ПОЗНАЧЕНЬ

ВСТУП

РОЗДІЛ 1. ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ

1.1 Тромбоцитарний гемостаз після перенесеного гострого коронарного синдрому при поєднанні ішемічної хвороби серця та цукрового діабету 2 типу

1.2 Залишкова реактивність тромбоцитів при прийомі подвійної антитромбоцитарної терапії у хворих на ішемічну хворобу серця та цукровий діабет 2 типу після перенесеного гострого коронарного синдрому

РОЗДІЛ 2. МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕННЯ