Чинники прогнозування події, імовірність розвитку рецидиву та летального наслідку при різних підваріантах гострої лімфобластної лейкемії та внаслідок порушення програми терапії. Збільшення розмірів печінки та селезінки, наявність медіастинальної пухлини.
Аннотация к работе
АКАДЕМІЯ МЕДИЧНИХ НАУК УКРАЇНИ Прогностичні фактори, що впливають на перебіг та результати програмної терапії ГЛЛ-ДГЛУ 93/95 у дітей з гострою лімфобластною лейкемієюРобота виконана в Інституті патології крові та трансфузійної медицини АМН України, м. Науковий керівник: - доктор медичних наук, професор Виговська Ярослава Іллівна, Інститут патології крові та трансфузійної медицини АМН України, м. Офіційні опоненти: - доктор медичних наук, професор З дисертацією можна ознайомитись у бібліотеці Інституту гематології та трансфузіології АМН України (04060 м.Результати лікування у дітей з ГЛЛ значно покращилися у звязку з застосуванням сучасних програм лікування: BFM, UKALL, POG, CCG, COALL, FRALLE, AEIOP (Nachman J. et al, 1993; Arico M. et al., 1995; Schrappe M et al., 1997; Radwacska U. i in., 1998; Pui C.H., 2000; Schrappe M et al., 2000; Hann I et al., 2001; Baruchel В Україні з початку 90-х років минулого століття застосовується інтенсивна хіміотерапія, що створена на основі програми ALL-BFM 90, яка привела до значного поліпшення результатів лікування ГЛЛ у дітей (Кубаля Н.А., 2002). Вищенаведене зумовило потребу поглибленого вивчення клініко-гематологічних показників і перебігу ГЛЛ в умовах програмної терапії ГЛЛ-ДГЛУ 93/95 та виділення на основі комплексного підходу прогностичних чинників, які б знайшли практичне застосування в дитячій гематологічній клініці. Обраний напрямок дослідження безпосередньо повязаний з НДР Інституту патології крові та трансфузійної медицини АМН України "Вивчити особливості стану здоровя дітей, вилікуваних від онкогематологічних захворювань з метою розробки заходів, скерованих на покращення якості їх життя" (№ Державної реєстрації 01.99U001400) та "Характеристика віддалених наслідків імуносупресивної дії програмної терапії гострої лімфобластної лейкемії у дітей" (№ Державної реєстрації 01.03U000296). Визначити прогностичні фактори перебігу гострої лімфобластної лейкемії у дітей при проведенні програмної терапії ГЛЛ-ДГЛУ 93/95 (базовий протокол "ALL-BFM 90/95") та розробити комплекс критеріїв для моніторингу розвитку хвороби та прогнозування ефективності лікування.У дисертації представлено теоретичне узагальнення і нове вирішення актуальної задачі онкогематології - прогнозування перебігу гострої лімфобластної лейкемії (ГЛЛ) у дітей в умовах застосування протокольної терапії ГЛЛ-ДГЛУ 93/95. На основі комплексного вивчення клініко-гематологічних, цитоморфологічних, цитохімічних та імунофенотипових показників, тривалості перерв програмної терапії виділено низку незалежних факторів прогнозування події (відсутність ефекту від лікування, рецидив і смерть), рецидиву та смерті (рання смерть, смерть у першій ремісії на різних етапах протокольного лікування та після його закінчення) у дітей, хворих на ГЛЛ. Незалежними факторами передбачення події (відсутність ефекту від лікування, рецидив і смерть) серед клінічних ознак хвороби, проаналізованих у їх взаємозвязку за допомогою дискримінантного аналізу, є вік дітей до 3 років і понад 9 років, відсутність відповіді на преднізолонову префазу, збільшення розмірів печінки та здовження тривалості протоколу ІІ понад 20 днів (загальна коректність прогнозу становить 72,3%). Група дітей, хворих на ГЛЛ, у яких після лікування за програмами ГЛЛ-ДГЛУ 93/95, імовірність розвитку рецидиву достатньо низька (негативне предиктивне значення щодо рецидиву 85,7%), характеризується віком 3-9 років, відсутністю периферичної лімфаденопатії та спленомегалії, належністю за клінічними та лабораторними ознаками до груп низького чи середнього ризику, позитивною цитохімічною реакцією на глікоген у бластах у вигляді гранул або зерен, позитивною експресією на лейкемічних клітинах антигенів CD10, CD34 і відсутністю маркера CD13, доброю початковою відповіддю на преднізолон, здовженням тривалості протоколу ІІ не більше ніж на 20 днів. Незалежними прогностичними факторами відсутності летального наслідку (рання смерть, смерть у першій ремісії на різних етапах протокольного лікування та після його закінчення) (загальна коректність прогнозу 77,3%) є вік дітей від 3 роки до 9 років, належність хворих за клініко-лабораторними ознаками до груп низького чи середнього ризику, добра початкова відповідь на преднізолон, пограничну значущість мають розміри периферичних лімфовузлів <1 см та відємна реакція на кислу фосфатазу у бластних клітинах.