Исследование истории открытия и сущности медленных инфекций, вызываемых прионами. Характеристика схемы процесса накопления молекул инфекционного прионного белка PrPSc. Рассмотрение мероприятий по профилактике, диагностике и лечению прионных болезней.
Аннотация к работе
Прионы, как возбудители открытых медленных инфекцийСигурдсона, подробно описавшего хорошо известную до того и распространенную болезнь овец - скрепи, - в литературе начали появляться сообщения, описывающие особую группу медленных инфекций человека и животных, патоморфологические изменения при которых в организме, как и при скрепи, отличались весьма существенным своеобразием: отсутствовали признаки воспаления и наряду с этим в центральной нервной системе развивалась картина выраженного первично-дегенеративного процесса в головном, а иногда и в спинном мозге. При этом оказалось, что предполагаемый инфекционный агент: проходит через бактериальные фильтры с диаметром пор от 25 до 50 нм; не размножается на искусственных питательных средах; воспроизводит феномен титрования; накапливается до концентрации 105-1011 ИД50 в 1 г мозговой ткани; способен к адаптации к новому хозяину, что нередко сопровождается укорочением инкубационного периода; способен первоначально репродуцироваться в селезенке и других органах ретикулоэндотелиальной системы, а затем и в мозговой ткани; обладает генетическим контролем чувствительности некоторых хозяев; имеет специфический для конкретного штамма круг хозяев; способен изменять патогенность и вирулентность для разного круга хозяев; селекционируется из штаммов дикого типа; воспроизводит феномен интерференции медленно накапливающегося в организме штамма с быстро накапливающимся; обладает способностью к персистенции в культуре клеток, полученных из органов и тканей зараженного животного [11,12]. Прузинер предложил обозначить обнаруженный им инфекционный белок как "инфекционный прионный белок", а в качестве инфекционной единицы использовать термин "прион", т.е прион как инфекционная единица состоит из молекул инфекционного прионного белка [14]. Оказалось, что клеточный прионный белок PRPC играет важную роль в жизнедеятельности организма млекопитающих: он участвует в передаче нервных импульсов между окончаниями нервных волокон, способствует сохранению устойчивости нейронов и клеток глии к окислительному стрессу, вовлекается в процессы регуляции содержания внутриклеточного кальция (Са2 ) в нейронах, но самое главное - поддерживает циркадные (от лат. circa - около и dies - день), т.е. околосуточные, ритмы активности и покоя в клетках, тканях, органах и в организме в целом [18,19]. Медленные инфекции, вызываемые прионами, получили наименование "прионные болезни", что с тех пор широко используется в научной литературе наряду с существовавшим ранее и использующимся до сих пор определением - "трансмиссивные губкообразные энцефалопатии" [24].