Обзор аномалии глутаматергической нейротрансмиссии как одного из патогенетических факторов шизофрении. Оценка клинической эффективности у больных шизофренией в сравнении с контрольной группой пациентов, получавших оланзапин в рамках исследования.
Аннотация к работе
ЛЕЧЕНИЕ НЕРВНЫХ И ПСИХИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Применение агонистов MGLU2/3 - новый подход к терапии шизофрении: результаты рандомизированного двойного слепого исследования МОСОЛОВ1, акад. СМУЛЕВИЧ2, проф.Известно, что глутаматергическая система в период эмбрионального и раннего развития играет важную роль в процессе миграции нейронов и контролирует рост аксонов [33], а в пубертатном периоде регулирует прунинг (элиминацию части нейронов и дендритов, связывающих полушария головного мозга) [11], а явления когнитивного дефицита при шизофрении частично связаны с нарушением нейрональной пластичности, в регуляции которой принимают участие NMDA-рецепторы [9, 32]. В исследование включались пациенты в возрасте 18-65 лет с диагнозом шизофрении в соответствии с критериями DSM-IV-TR, тяжесть их психического состояния оценивалась не менее чем 4 баллами по любым двум из следующих пунктов краткой психиатрической шкалы - BPRS [30]: концептуальная дезорганизация, подозрительность, галлюцинаторное поведение и/или необычное со-держание мышления и не ниже 4 баллов (умеренная тяжесть заболевания) по шкале общего клинического впечатления (CGI) в соответствии с субшкалой (CGI-S) [16]. В исходной выборке было 234 пациента, но поскольку 38 из них выбыли в период скрининга, то в исследование было включено 196 больных шизофренией, в числе которых были 77% мужчин и 23% женщин. Исследование было запланировано таким образом, чтобы как минимум 78 пациентов были включены в группу получающих LY2140023 и 52 пациента в группу плацебо, что обеспечило бы вероятность около 86% для обнаружения между двумя видами терапии различия, равного 11, по сравнению с исходным общим количеством баллов шкалы PANSS при одностороннем 5% уровне значимости. Для категорийных данных, которые включали исходные индивидуальные характеристики пациента (пол, происхождение, курение, потребление алкоголя и другие особенности пациента), место жительства пациента, вызванные терапией нежелательные явления, нежелательные явления, приведшие к прекращению участия в исследовании, связанные с терапией отклонения в бoльшую или меньшую сторону лабораторных показателей, были проведены сравнения между терапевтическими группами с использованием точного критерия Фишера.