Прегравідарна підготовка жінок з невиношуванням вагітності, обумовленим ентеровірусною інфекцією - Автореферат

НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ імені О.О. Прегравідарна підготовка жінок з невиношуванням вагітності, обумовленим ентеровірусною інфекцією Роботу виконано у Національному медичному університеті імені О.О. Науковий керівник доктор медичних наук, професор Лакатош Володимир Павлович, Національний медичний університет імені О.О. Офіційні опоненти: доктор медичних наук, професор, член кореспондент НАН України Камінський Вячеслав Володимирович, Національна медична академія післядипломної освіти імені П.Л.Однак на сьогодні залишаються недостатньо вивченими питання, які розкривають імунопатогенетичні механізми невиношування на фоні цієї інфекції, не розроблено діагностику та етіопатогенетичну прегравідарну підготовку жінок з невиношуванням, обумовленим ентеровірусною інфекцією. Знизити частоту невиношування вагітності, перинатальної захворюваності й смертності на основі визначення нових патогенетичних механізмів розвитку невиношування, обумовлених ентеровірусною інфекцією, та розробити медикаментозну прегравідарну підготовку. Визначити стан факторів неспецифічної резистентності організму (система інтерферону, клітини фагоцитарної ланки, продукція фактора некрозу пухлин) у жінок з невиношуванням вагітності на фоні персистенції ентеровірусів. Проаналізувати перебіг вагітності, пологів, стан здоровя новонародженого у жінок з невиношуванням вагітності та ентеровірусною інфекцією після проведення медикаментозної прегравідарної підготовки. Предмет дослідження - вірусурія через 4 і 8 тижнів після лікування жінок з невиношуванням вагітності й діагностованою ентеровірусною інфекцією; порівняння частоти вірусурії у пацієнток, яким проводили класичну прегравідарну підготовку, що регламентується МОЗ України, з аналогічними показниками після медикаментозної прегравідарної підготовки; стан імунологічного статусу жінок з невиношуванням вагітності на фоні ентеровірусної інфекції після медикаментозної прегравідарної підготовки і порівняння з показниками імунітету в інфікованих пацієнток, яким не проводили відповідне лікування; перебіг вагітності й пологів, а також стан інфікованості новонароджених у жінок з невиношуванням вагітності на фоні персистенції ентеровірусів, яким було проведено медикаментозну прегравідарну підготовку із застосуванням полі ферментних препаратів і рекомбінантних інтерферонів.На першому етапі дослідження з пацієнток із невиношуванням вагітності було сформовано досліджувану (першу) групу, куди увійшло 60 жінок з невиношуванням вагітності, у яких в сечі верифікували ентеровіруси, і контрольну (другу) групу - 30 пацієнток з негативною вірусурією. Через 9-12 міс після завершення курсу прегравідарної підготовки у 19 жінок першої підгрупи і у 15 пацієнток другої підгрупи наступила вагітність. До цієї групи ризику ми відносили насамперед жінок з невиношуванням і звичним невиношуванням в анамнезі, пацієнток, у яких мала місце завмерла вагітність, жінок із серцево-судинними захворюваннями, хронічними вірусними інфекціями, пієлонефритом, цукровим діабетом, пацієнток старших за 35 років. Вміст сироваткового IGA був значно знижений у вагітних першої групи порівняно з групою контролю й вагітними другої групи, що може зумовлювати зменшення преципітації та аглютинації більшості вірусів і мікробів, які потрапляють до організму. При дослідженні цитокінпродукуючої здатності мононуклеарів крові у жінок з невиношуванням було виявлено дисбаланс про-та антизапальних цитокінів: спостерігали тенденцію до підвищення продукції ІЛ-2 та значне зниження синтезу цитокіну з супресивними властивостями (ІЛ-10), найбільші відхилення рівнів цитокінів виявлено у жінок першої групи.У дисертаційній роботі представлено теоретичне обґрунтування і практичне вирішення наукового завдання сучасного акушерства - зниження частоти невиношування вагітності, перинатальної захворюваності та смертності на основі визначення нових патогенетичних механізмів розвитку не виношування, обумовленого ентеровірусною інфекцією та розробки медикаментозної прегравідарної підготовки. Висока частота детекції ентеровірусів у жінок з невиношуванням вагітності визначає особливий інтерес до вивчення впливу ентеровірусної інфекції на механізми невиношування. Виявлені зміни імунного статусу у жінок з невиношуванням вагітності на фоні персистенції ентеровірусів у вигляді активації клітинної ланки імунітету, зниження основних показників фагоцитарної активності, прогресуючої дисімуноглобулінемії, надлишкового утворення інтерферонів, дисбалансу в середовищі цитокінів свідчить про значний вплив ентеровірусів на механізми адаптації імунної системи під час вагітності.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

У дисертаційній роботі представлено теоретичне обґрунтування і практичне вирішення наукового завдання сучасного акушерства - зниження частоти невиношування вагітності, перинатальної захворюваності та смертності на основі визначення нових патогенетичних механізмів розвитку не виношування, обумовленого ентеровірусною інфекцією та розробки медикаментозної прегравідарної підготовки.

1. За даними обстеження хворих гінекологічного відділення Київської міської клінічної лікарні № 18 за 2005-2008 рр. частота невиношування становила 17,3 ± ± 0,8 %, питома вага діагностування ентеровірусної інфекції у пацієнток з невиношуванням дорівнювала 9,2 ± 0,6 %. Висока частота детекції ентеровірусів у жінок з невиношуванням вагітності визначає особливий інтерес до вивчення впливу ентеровірусної інфекції на механізми невиношування.

2. Виділення серед пацієнток з невиношуванням вагітності групи ризику дає змогу оптимізувати діагностичний пошук енетровірусной інфекції, яка серед дорослого населення, вагітних протікає атипово або безсимптомно, або під маскою інших соматичних захворювань.

3. Виявлені зміни імунного статусу у жінок з невиношуванням вагітності на фоні персистенції ентеровірусів у вигляді активації клітинної ланки імунітету, зниження основних показників фагоцитарної активності, прогресуючої дисімуноглобулінемії, надлишкового утворення інтерферонів, дисбалансу в середовищі цитокінів свідчить про значний вплив ентеровірусів на механізми адаптації імунної системи під час вагітності. Такі стійкі розлади у системі імунітету як безпосередньо, так і опосередковано можуть ставати причиною абортивного результату вагітності.

4. За даними електронно-мікроскопічного дослідження виявлено глибокі порушення клітинної організації в ендометрії (апоптоз, меаплазія, скупчення імунокомпетентних клітин) жінок з невиношуванням вагітності на фоні персистенції ентеровірусів. Такі дезорганізаційні зміни епітелію слизової матки можуть призводити не лише до загибелі й відторгнення плодового яйця, а й до появи неопластичних процесів ендометрію.

5. Запропонована медикаментозна прегравідарна підготовка з використанням рекомбінантних інтерферонів і поліферментних препаратів для жінок з невиношуванням вагітності на фоні персистенції ентеровірусів дала змогу добитися стійкого зникнення вірусурії через 8 тижнів після лікування, стабілізувала всі імунологічні показники вже до кінця 4-го тижня лікування. Після медикаментозної прегравідарної підготовки отримані результати мають явні переваги над існуючими раніше методами лікування цієї патології і можуть бути підставою для рекомендації планування наступних вагітностей.

6. Завдяки розробленій медикаментозній прегравідарній підготовці жінок з невиношуванням вагітності на фоні ентеровірусної інфекції досягнуто зниження частоти невиношування до 10,5 % і зменшення частоти інфекційних неонатальних ускладнень до 5,9 %.

1. Мальцев С.В. Ентеровірусна інфекція та невиношування вагітності / С.В. Мальцев, В.П. Лакатош // Здоровье женщины. - 2006. - № 1 (29). - С. 263-266. (Здобувачем особисто проведено пошук, підбір та аналіз наукової літератури. Статистично опрацьовані показники і оформлено статтю).

2. Мальцев С.В. Вивчення клітинного та гуморального імунітету при невиношуванні вагітності на фоні ентеровірусної інфекції / С.В. Мальцев, В.П. Лакатош, Є.М. Корніліна, Л.М. Лазаренко, О.Ю. Костенко // Здоровье женщины. - 2009. - № 1 (37). - С. 123-126. (Здобувачем особисто проведено пошук, підбір та аналіз наукової літератури. Статистично опрацьовані показники і оформлено статтю).

3. Мальцев С.В. Характеристика системи інтерферону і цитокінпродукуючої здатності лейкоцитів крові жінок з невиношуванням вагітності на фоні ентеровірусної інфекції / С.В. Мальцев, В.П. Лакатош // Здоровье женщины. - 2009. - № 2 (38). - С. 156-159. (Здобувачем особисто проведено пошук, підбір та аналіз наукової літератури. Статистично опрацьовані показники і оформлено статтю).

4. Мальцев С.В. Зміна ультраструктурної організації ендометрію у жінок з невиношуванням вагітності на фоні ентеровірусної інфекції / С.В. Мальцев, В.П. Лакатош, Л.О. Стеченко, Т.П. Куфтирева, Л.М. Лазаренко // Здоровье женщины. - 2010. - № 1 (36). - С. 122-128. (Здобувачем особисто проведено пошук, підбір та аналіз наукової літератури. Статистично опрацьовані показники і оформлено статтю).

5. Мальцев С.В. Особенности диагностики энтеровирусной инфекции у женщин с невынашиванием беременности / С.В. Мальцев, В.П. Лакатош // Збірник наукових праць асоціації акушерів-гінекологів. - К., 2005. - С. 275-281. (Здобувачем особисто проведено пошук, підбір та аналіз наукової літератури. Статистично опрацьовані показники і оформлено статтю).

6. Патент на корисну модель № 38342 Україна МПК (2006) А61К 38?21

Спосіб прегравідарної підготовки при невиношуванні вагітності на фоні ентеровірусної інфекції / С.В. Мальцев, В.П. Лакатош (Україна), заявник та патентовласник НМУ імені О.О.Богомольця, заявл. 07.11.2008 u200812958, опубл. 12.01.2009, Бюл.№1, 2009р. (Науковим керівником дані рекомендації, автором проведено пошук та проаналізовано літературні джерела по даній темі, дослідження, обробка отриманих результатів та їх оцінка, підготовлено та подано заявку до друку).