Висвітлення існуючих прогалин, що стосуються правової невизначеності статусу суб’єктів клінічних випробувань. Обґрунтування необхідності нормативного закріплення у вітчизняному законодавстві способів та видів компенсації або винагороди добровольцям.
Аннотация к работе
Правове регулювання компенсації здоровим добровольцям участі у клінічних випробуванняхРозглянуто питання необхідності нормативного закріплення у вітчизняному законодавстві способів та видів компенсації субєктам клінічних випробувань - здоровим добровольцям. Проаналізовано основні підходи до визначення компенсації та/або винагороди здоровим добровольцям за участь у клінічному випробуванні, що існують у вітчизняній та зарубіжній практиці, обґрунтовано пропозицію автора щодо включення відповідної норми до українського законодавства. LEGAL REGULATION OF COMPENSATION TO HEALTHY VOLUNTEERS PARTICIPATING IN CLINICAL RESEARCH The issue of the necessity of normative consolidation of methods and types of compensation to subjects of clinical research - healthy volunteers in the domestic legislation has been considered. The main approaches to determining compensation and / or reward to healthy volunteers for participating in clinical research, which exist in domestic and foreign practice, have been analyzed, and the authors proposal to include the relevant norm in Ukrainian legislation has been substantiated.Клінічним випробуванням лікарських засобів завжди приділяється особлива увага з боку держави і суспільства, і це обумовлено, з одного боку, неможливістю відмовитись від залучення людини як субєкта дослідження для підтвердження ефективності та безпечності лікарського засобу, а з другого - необхідністю відслідковування цілої низки етичних питань, що виникають на всіх етапах та у будь-якій фазі клінічних випробувань, без вирішення яких складно уникнути істотних проблем у галузі охорони здоровя. Перш за все звернімося до існуючої нормативно-правової бази, що регулює клінічні випробування в Україні, з метою визначення базових термінів та понять, необхідних для розвязання поставлених завдань: клінічне випробування, договір та субєкт дослідження (здоровий доброволець). IX зазначеного вище документа клінічне випробування може розпочинатися в кожному конкретному місці проведення випробування за наявності позитивного рішення центрального органу виконавчої влади, витягу з протоколу комісії з питань етики при лікувально-профілактичному закладі щодо погодження цього клінічного випробування і за умови оформлення договірних відносин між усіма юридичними та фізичними особами, які залучені до проведення клінічного випробування, та після укладення договору про страхування життя та здоровя пацієнта (добровольця) у порядку, передбаченому законодавством [2]. Основою договору може бути протокол дослідження; субєкт (субєкт випробування) досліджуваний (Subject/Trial Subject) - особа, яка бере участь у клінічному випробуванні, що або приймає досліджуваний препарат, або включається у групу контролю [3]. Асоціація Британської фармацевтичної промисловості у своїх настановах, що періодично переглядаються, присвячених компенсаціям учасникам клінічних випробувань та фазам клінічних випробувань, підкреслює, що здоровий доброволець - це особа, яка не отримує потенційної користі від участі у дослідженні I фази, тоді як пацієнти, що мають певні захворювання при участі у клінічних випробуваннях II-IV фази, отримують пряму користь для здоровя, повязану із застосуванням нових підходів до лікування.Аналіз правового регулювання основних підходів до визначення способів, форм та видів компенсації субєктам клінічних випробувань - здоровим добровольцям - дає змогу зробити висновок про необхідність подальших теоретичних розробок у даній сфері. Ця проблема актуалізується через відсутність чіткого законодавчого закріплення вимоги компенсації субєктам клінічних випробувань - здоровим добровольцям, що породжує невизначеність у діях державного управлінського апарату і призводить до помилок у сфері проведення клінічних випробувань лікарських засобів та дослідження біоеквівалентності.
Вывод
Аналіз правового регулювання основних підходів до визначення способів, форм та видів компенсації субєктам клінічних випробувань - здоровим добровольцям - дає змогу зробити висновок про необхідність подальших теоретичних розробок у даній сфері. Ця проблема актуалізується через відсутність чіткого законодавчого закріплення вимоги компенсації субєктам клінічних випробувань - здоровим добровольцям, що породжує невизначеність у діях державного управлінського апарату і призводить до помилок у сфері проведення клінічних випробувань лікарських засобів та дослідження біоеквівалентності.
Вважаємо доцільним внести доповнення до діючого Порядку проведення клінічних випробувань лікарських засобів та експертизи матеріалів клінічних випробувань і Типового положення про комісії з питань етики, затвердженого наказом МОЗ України від 23.09.2009 р. № 690, з метою більш повного визначення поняття "здоровий доброволець" за обсягом та змістом. Крім викладеного обґрунтованою є пропозиція щодо нормативного закріплення вимоги виплати компенсації здоровому добровольцю за участь у дослідженні, а також зазначення форми та виду такої компенсації (від грошової до альтернативної). Надалі можливо запропонувати розробити та затвердити на рівні Міністерства охорони здоровя України модельну методику розрахунку компенсацій здоровим добровольцям за участь у клінічних випробуваннях I фази та дослідженнях біоеквівалентності з метою забезпечення населення України якісними лікарськими засобами із доведеною ефективністю.
Список литературы
1. Про лікарські засоби: Закон України від 04.04.1996 № 123/96-ВР. Відом. Верхов. Ради України. 1996. № 22. Ст. 86.
2. Про затвердження Порядку проведення клінічних випробувань лікарських засобів та експертизи матеріалів клінічних випробувань і Типового положення про комісії з питань етики: наказ МОЗ України від 23.09.2009 № 690. Офіц. вісн. України. 2009. № 87. Ст. 2948.
3. Лікарські засоби. Належна клінічна практика: Настанова 42-7.0:2008. Мін-во охорони здоровя України. Офіц. вид. Київ: ТОВ "МОРІОН", 2009. 67 с.
4. Лікарські засоби. Дослідження біоеквівалентності: Настанова 42-7.1:2016. Мін-во охорони здоровя України. Офіц. вид. Київ: Вид-во ТОВ "МОРІОН", 2016. 72 с.
5. Обґрунтування та розробка методики розрахунку компенсації участі здорових добровольців у клінічних випробуваннях з урахуванням сучасних вимог / В.Є. Доброва, І.А. Зупанець, М.Г. Старченко, О.М. Котенко. Упр., економіка та забезпечення якості в фармації. 2011. Вип. 5 (19). С. 9-14.
6. Harry J.D. Research on healthy volunteers-a report of the Royal College of Physicians. British Journal of Clinical Pharmacology. 1987. 23 (4). 379-381.
7. Clinical trial compensation guidelines. Association of British Pharmaceuticals Industries. London, 12 November 2014. URL: http://www.abpi.org.uk/our-work/library/guidelines/Documents/compensation_guidelines_2014.pdf.
8. Guidelines for phase 1 clinical trials. Association of British Pharmaceuticals Industries. London, 14 August 2012. URL: http://www.abpi.org.uk/our-work/library/guidelines/Documents/guidelines_phase1_clinical_trials.pdf.
9. European medicines agency. Pharmacokinetic studies in man. (Notice to Applicant, Vol. 3C, 3CC3A, 1987). URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/ document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500003127.pdf.
10. Об организации отделений клинических испытаний лекарственных препаратов на здоровых добровольцах: приказ Мин-ва здравоохранения РСФСР от 25.08.1992 № 235. URL: http://base.garant.ru/4175106/.
11. Принципи укладення договорів при проведенні клінічних випробувань лікарських засобів у контексті сучасного законодавства України: методичні рекомендації. URL: http://www.apteka.ua/article/235396.
12. Pasqualetti G., Gori G., Blandizzi C., Del Tacca M. Healthy volunteers and early phases of clinical experimentation. Eur J Clin Pharmacol. 2010. 66. 647-653.
13. Giovanni Gori, Giuseppe Pasqualetti, Catia Castiglioni, Corrado Blandizzi and Mario Del Tacca (2011). Drug Experimentation in Healthy Volunteers, Drug Development - A Case Study Based Insight into Modern Strategies, Dr. Chris Rundfeldt (Ed.), INTECH, DOI: 10.5772/27919. URL: https://www.intechopen.com/ books/drug- development-a-case-study-based-insight-into-modern-strategies/drug-experimentation-in-healthy-volunteers.
14. Iltis Ana S. Payments to Normal Healthy Volunteers in Phase 1 Trials: Avoiding Undue Influence While Distributing Fairly the Burdens of Research Participation. The Journal of Medicine and Philosophy 34.1 (2009). 68-90. PMC. Web. 28 Sept. 2017.
15. Regulation (EU) No 536/2014 of the European Parliament and of the Council of 16 April 2014 on clinical trials on medicinal products for human use, and repealing Directive 2001/20/EC Text with EEA relevance. Official Journal of the European Union, 27.5. 2014. L 158. Р. 1-76.
16. Directive 2001/20/EC OF the European Parliament and of the Council of 4 April 2001 on the approximation of the laws, regulations and administrative provisions of the Member States relating to the implementation of good clinical practice in the conduct of clinical trials on medicinal products for human use. URL: http://ec.europa.eu/health/files/ eudralex/vol-1/dir_2001_20/ dir_2001_20_en.pdf.
17. Аналіз факторів дискомфорту з урахуванням вимог до належного планування клінічних випробувань за участю здорових добровольців / В.Є. Доброва, М.Г. Старченко, І.А. Зупанець, О.М. Котенко. Запорож. мед. журн. 2011. Т. 13, № 5. С. 16-21.
18. Доброва В.Є. Методичні засади оцінки фінансової компенсації участі добровольців у клінічних випробуваннях. Запорож. мед. журн. 2013. № 5. С. 112-115.
19. Зупанець І.А., Старченко М.Г., Доброва В.Є. Методологічні та організаційні аспекти проведення клінічних випробувань за участю здорових добровольців. Упр., економіка та забезпечення якості в фармації. 2010. № 4. С. 4-10.
References: 1. Pro likarski zasoby: Zakon Ukrainy vid 04.04.1996 № 123/96-VR [On Medicinal Products: Law of Ukraine dated 04.04.1996 No. 123/96-BP]. Vidom. Verkhov. Rady Ukrainy. - Proceedings of Verkhovna Rada of Ukraine. 1996. - №22. - St.86 [in Ukrainian].
2. Pro zatverdzhennia Poriadku provedennia klinichnykh vyprobuvan likarskykh zasobiv ta ekspertyzy materialiv klinichnykh vyprobuvan i Typovoho polozhennia pro komisii z pytan etyky. Nakaz MOZ Ukrainy vid 23.09.2009 № 690 [On Approval of the Procedure for Conducting Clinical Trials of Medicinal Products and Examination of Materials for Clinical Trials and the Model Regulations on the Ethics Commission: Order of the Ministry of Health of Ukraine dated September 23, 2009 No. 690]. Ofitsiinyi visnyk Ukrainy - Official Herald of Ukraine. 2009. - № 87. - St. 2948. [in Ukrainian].
3. Likarski zasoby. Nalezhna klinichna praktyka: Nastanova 42-7.0:2008 [Medicines. Good clinical practice: Manual 42-7.0: 2008]Ministerstvo okhorony zdorovia Ukrainy. Ofits. vyd. - Ministry of Health of Ukraine. - Official edition. K.: Vyd-vo TOV "MORION", 2009. - 67 s. [in Ukrainian].
4. Likarski zasoby. Doslidzhennia bioekvivalentnosti: Nastanova 42-7.1:2016 [Medicines. Investigation of bioequivalence: Manual 42-7.1: 2016]Ministerstvo okhorony zdorovia Ukrainy - Ministry of Health of Ukraine. - Official edition Ofits. vyd. - K.: Vyd-vo TOV "MORION", 2016. - 72 s. [in Ukrainian].
5. Dobrova V. Ye., Zupanets I.A., Starchenko M.H., Kotenko O.M. (2011) Obgruntuvannia ta rozrobka metodyky rozrakhunku kompensatsii uchasti zdorovykh dobrovoltsiv u klinichnykh vyprobuvanniakh z urakhuvanniam suchasnykh vymoh [Substantiation and development of a method for calculating compensation for the participation of healthy volunteers in clinical trials, taking into account modern requirements.]. Upravlinnia, ekonomika ta zabezpechennia yakosti v farmatsii. -Management, Economics and Quality Assurance in Pharmacy. Vol. 5(19). 9-14. [in Ukrainian].
6. Harry JD. Research on healthy volunteers-a report of the Royal College of Physicians. British Journal of Clinical Pharmacology. 1987;23(4). 379-381 [in English].
7. Clinical trial compensation guidelines. Association of British Pharmaceuticals Industries. London, 12 November 2014. abpi.org.uk. Retrieved from http://www.abpi.org.uk/our-work/library/guidelines/Documents/compensation_ guidelines_2014.pdf [in English].
8. Guidelines for phase 1 clinical trials. Association of British Pharmaceuticals Industries. London, 14 August 2012. abpi.org.uk. Retrieved from http://www.abpi.org.uk/our-work/library/guidelines/Documents/ guidelines_phase1_ clinical_trials.pdf [in English].
9. European medicines agency. Pharmacokinetic studies in man. (Notice to Applicant, Vol. 3C, 3CC3A, 1987). ema. europa.eu. Retrieved from http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/ WC500003127.pdf [in English].
10. Ob organizatsii otdeleniy klinicheskikh ispytaniy lekarstvennykh preparatov na zdorovykh dobrovoltsakh [On the organization of clinical trials of drugs in healthy volunteers] Prikaz Ministerstva zdravookhraneniya RSFSR ot 25.08.1992 № 235 - Order of the Ministry of Health of the RSFSR of August 25, 1992 No. 235 [in Russian].
11. Printsipi ukladennya dogovoriv pri provedenni klinichnikh viprobuvan likarskikh zasobiv u konteksti suchasnogo zakonodavstva Ukraini (metodichni rekomendatsu) [Principles of conclusion of contracts during conducting of clinical trials of medicinal products in the context of modern legislation of Ukraine (methodical recommendations)]. apteka. ua. Retrieved from http://www.apteka.ua/ article/235396 [in Russian].
12. Pasqualetti G, Gori G, Blandizzi C, Del Tacca M. Healthy volunteers and early phases of clinical experimentation. Eur J Clin Pharmacol. 2010; 66:647-653 [in English].
13. Giovanni Gori, Giuseppe Pasqualetti, Catia Castiglioni, Corrado Blandizzi and Mario Del Tacca (2011). Drug Experimentation in Healthy Volunteers, Drug Development - A Case Study Based Insight into Modern Strategies, Dr. Chris Rundfeldt (Ed.), INTECH, DOI: 10.5772/27919. Retrieved from https://www.intechopen.com/books/drug- development-a-case-study-based-insight-into-modern-strategies/drug-experimentation-in-healthy-volunteers [in English].
14. Iltis, Ana S. Payments to Normal Healthy Volunteers in Phase 1 Trials: Avoiding Undue Influence While Distributing Fairly the Burdens of Research Participation. The Journal of Medicine and Philosophy 34.1 (2009): 68-90. PMC. Web. 28 Sept. 2017 [in English].
15. Regulation (EU) No 536/2014 of the European Parliament and of the Council of 16 April 2014 on clinical trials on medicinal products for human use, and repealing Directive 2001/20/EC Text with EEA relevance []. Official Journal of the European Union - 27.5.2014. - L 158. - Р. 1-76 [in English].
16. Directive 2001/20/EC OF the European Parliament and of the Council of 4 April 2001 on the approximation of the laws, regulations and administrative provisions of the Member States relating to the implementation of good clinical practice in the conduct of clinical trials on medicinal products for human use. Retrieved from http://ec.europa.eu/ health/files/eudralex/vol-1/dir_2001_20/ dir_2001_20_en.pdf [in English].
17. Dobrova V. Ye. Starchenko M.H., Zupanets I.A., Kotenko O.M. (2011). Analiz faktoriv dyskomfortu z urakhuvanniam vymoh do nalezhnoho planuvannia klinichnykh vyprobuvan za uchastiu zdorovykh dobrovoltsiv [Analysis of discomfort factors, taking into account the requirements for proper planning of clinical trials with the participation of healthy volunteers.]Zaporozhskyi medytsynskyi zhurnal - Zaporozhye Medical Journal. 2011. 5. 16-21 [in Ukrainian].
18. Dobrova V Ye. (2013). Metodychni zasady otsinky finansovoi kompensatsii uchasti dobrovoltsiv u klinichnykh vyprobuvanniakh [Methodological principles for assessing the financial compensation of volunteers’ participation in clinical trials]. Zaporozhskyi medytsynskyi zhurnal - Zaporozhye Medical Journal. 5. 112-115 [in Ukrainian].
19. Zupanets, I.A. Starchenko M.H., Dobrova V. Ye. (2010). Metodolohichni ta orhanizatsiini aspekty provedennia klinichnykh vyprobuvan za uchastiu zdorovykh dobrovoltsiv [Methodological and organizational aspects of conducting clinical trials involving healthy volunteers]. Upravlinnia, ekonomika ta zabezpechennia yakosti v farmatsii - Management, Economics and Quality Assurance in Pharmacy. 4. 4-Ю [in Ukrainian].