Изучение клинических особенностей поверхностных и нодулярных базалиом, их характеристика по формам и типам опухолевого строения. Разработка метода лечения поверхностной и нодулярной форм базалиомы, основанного на околоопухолевом введении реаферона.
Аннотация к работе
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Клинико-морфологические особенности и совершенствование иммунотерапииНастоящее время характеризуется стремительным ростом заболеваемости злокачественными новообразованиями (ЗНО) кожи /Чиссов В.И. и др.,2006; Молочков В.А., 2006; Braaten L.R. et al., 2006/, важное место среди которых принадлежит базалиоме - одной из наиболее распространенных злокачественных опухолей кожи, характеризующейся местнодеструирующим ростом и низкой частотой метастазирования / Беренбейн Б.А., 1991/. Это касается как инвазиных методов, включая хирургическое удаление / Молочков В.А. и др.,2006; Braaten L.R. et al.,2006/, электрокоагуляцию и кюретаж, а также криодеструкцию / Молочков В.А. и др.,2006;Rowe D.E.et al.,1989; Siherman M.K. et al.1991; Martinez J.C., Otley C.C.,2001/, так и неинвазивными, например, фотодинамической терапии - одного из современных методов лечения, эффективность которого в зависимости от характера фотосенсибилизатора и режима облучения оценивается в 78-92%, а уровень рецидивов - в 7-14% /Снарская Е.С., Молочков В.А., 2003;Каплан М.А. и др.,1998;2003; Капинус В.Н., Каплан М.А.,2003; Baas P. et al.,2001; Biel M.A.,1995/. Целью настоящего исследования явилось сравнительное изучение эффективности однокурсового метода интерферонотерапии (с использованием препарата ИНФ-?2в реаферона в дозе 1,5 млн МЕ 3 раза в нед; на курс №9) при двух путях введения: внутриопухолевом и околоопухолевом при поверхностной и нодулярной формах солитарной базалиомы (T1N0M0). Провести сравнительное изучение эффективности однокурсового метода интерферонотерапии (с использованием препарата ИНФ-?2в реаферона в дозе 1,5 млн МЕ 3 раза в нед; на курс №9) при двух путях введении: внутриопухолевом и околоопухолевом при поверхностной и нодулярной формах солитарной базалиомы (T1N0M0). Эффективность метода лечения поверхностной и нодулярной форм базалиомы, основанного на околоопухолевом введении отечественного рекомбинантного интерферона-?2b реаферона, составляет 100% как в отношении ближайших, так и отдаленных результатов.При анализе клинических особенностей поверхностной и нодулярной форм базалиомы, проведенных на основании данных о 939 больных, которые наиболее часто были старше 60 лет (60,5%), причем 33,8% - в возрасте 60-69 лет (табл.1), было установлено, что средняя продолжительность заболевания у них составляла 2,6 -2,3 года. Наиболее часто опухоль локализовалась на коже носа, щеки, виска, у угла глаза (табл.4).0, В то же время поверхностная базалиома чаще, чем нодулярная располагалась на туловище (22,1% и 9,4% соответственно) (p<0,05). Таким образом, 86,6% больных в нашем исследовании (с обоими формами базалиомы) были выявлены на стадии T1N0M0 и, таким образом, соответствовали компетенции дерматовенеролога, прошедшего специализацию по онкологии /Методические указания МЗ РФ№2003/60 от 12.05.2003г «Организационная технология взаимодействия кожно-венерологической и онкологической служб по оказанию специализированной помощи больным с предопухолевой и злокачественной патологией кожи»/. Поверхностная форма гистологически была представлена в 10 случаях поверхностно-мультицентрическим, в 4 случаях поверхностно-мультицентрическим с солидным компонентом, в 2 случаях солидным типом. В I группу были включены 37 больных первичной солитарной базалиомой, в том числе 21 женщина и 16 мужчин в возрасте от 52 до 78 лет (в среднем 66,1± 6,7 лет) с длительностью заболевания от 1 года до 4 лет (в среднем 2,3± 0,3 года).Доля солитарных и нодулярных базалиом в стадии T1N0M0, относящихся к компетенции врача-дерматовенеролога, прошедшего усовершенствование по онкологии, составляет 89,4%. Поверхностная и нодулярная базалиомы располагались на открытых участках кожи в 77,9% и 90,6% случаев (p>0,05), поверхностные базалиомы значительно чаще, чем нодулярные, располагались на закрытых участках кожи (22,1% и 9,4% соответственно; p<0,05). При разработке тактики интерферонотерапии нодулярной и поверхностной форм базалиомы целесообразно учитывать более неблагоприятный потенциал течения нодулярной базалиомы, что обусловленно более высоким уровнем пролиферативной активности ее клеток (индекс PCNA 40,6±5,21% и 26,43±4,34% соответственно). Обоснован и разработан однокурсовой метод лечения больных первичной солитарной поверхностной и нодулярной формами базалиомы T1N0M0, основанный на околоопухолевом введении отечественного рекомбинантного интерферона-?2b реаферона, эффективность которого при обеих формах опухоли в отношении ближайших и отдаленных результатов составила 100%.
Вывод
1. Доля солитарных и нодулярных базалиом в стадии T1N0M0, относящихся к компетенции врача-дерматовенеролога, прошедшего усовершенствование по онкологии, составляет 89,4%. Поверхностная и нодулярная базалиомы располагались на открытых участках кожи в 77,9% и 90,6% случаев (p>0,05), поверхностные базалиомы значительно чаще, чем нодулярные, располагались на закрытых участках кожи (22,1% и 9,4% соответственно; p<0,05).
2. При разработке тактики интерферонотерапии нодулярной и поверхностной форм базалиомы целесообразно учитывать более неблагоприятный потенциал течения нодулярной базалиомы, что обусловленно более высоким уровнем пролиферативной активности ее клеток (индекс PCNA 40,6±5,21% и 26,43±4,34% соответственно).
3. Однокурсовая терапия на основе внутриочагового введения отечественного рекомбинантного интерферона-?2b реаферона эффективна при первичной солитарной поверхностной базалиоме T1N0M0 в 100% случаев, при первичной солитарной нодулярной базалиоме T1N0M0 - в отношении ближайших результатов в 97,3% случаев, в отношении отдаленных результатов в 62,5%.
4. Обоснован и разработан однокурсовой метод лечения больных первичной солитарной поверхностной и нодулярной формами базалиомы T1N0M0, основанный на околоопухолевом введении отечественного рекомбинантного интерферона-?2b реаферона, эффективность которого при обеих формах опухоли в отношении ближайших и отдаленных результатов составила 100%.
Практические рекомендации.
1. Однокурсовое околоопухолевое введение реаферона (по 1,5 млн МЕ 3 раза в неделю на курс 13,5 млн МЕ) может быть рекомендовано в качестве метода выбора при лечении наиболее часто встречающихся в практике дерматовенеролога поверхностной и нодулярной форм базалиомы T1N0M0.
2. Наиболее целесообразным является проведение лечения пациентам в возрасте от 56 лет до 81 года при локализации опухоли в области лица и давности заболевания от 1 года до 5 лет.
3. Перед проведением лечения необходимо патоморфологическое подтверждение диагноза.
4. С целью минимизации побочных эффектов за 1 час до начала лечения больному назначается 0,5г парацетамола, а непосредственно перед введением препарата на опухоль накладывается кубик льда.
5. Простота и высокая эффективность метода однокурсового околоопухолевого введения реаферона при лечении поверхностной и нодулярной форм базалиомы T1N0M0 с учетом незначительной выраженности обусловленных им побочных эффектов позволяют рекомендовать этот метод для использования в амбулаторной практике врача-дерматовенеролога, прошедшего специализацию по онкологии (курсы повышения квалификации по «Дерматовенерологии с основами дерматоонкологии»).
6. Перед проведением лечения необходима информация пациента об альтернативных методах лечения и его письменное согласие на лечение в учреждении дерматовенерологического профиля.
2. Хлебникова А.Н., Королева Л.П., Гуревич Л.Е., Корсакова Н.А., Устинова Е.И. Особенности пролиферации различных клинических форм базальноклеточного рака кожи. // Альманах клинической медицины. Том IX. Пролиферативные заболевания кожи. Под ред. В.И. Шумского Москва, 2006. - С. 149 - 153.
3. Хлебникова А.Н., Королева Л.П. Интерферонотерапия поверхностной и нодулярной формы базальноклеточного рака кожи. // Социально значимые заболевания в дерматовенерологии. Диагностика, терапия, профилактика. VI научно-практическая конференция. Москва, 28-29 сентября 2006. - С. 181 - 182.
4. Хлебникова А.Н., Королева Л.П., Прокофьев А.А., Петренко Л.А. Особенности локализации различных форм базалиомы. // Альманах клинической медицины. Том XV. Под ред. В.И. Шумского. Москва, 2007, С. 295 - 298.
5. Молчоков В.А., Королева Л.П., Хлебникова А.Н. К однокурсовой интерферонотерапии поверхностной и нодулярной форм базалиомы. // Альманах клинической медицины. Том. XV. Под ред. В.И. Шумского. Москва, 2007. - С. 230 - 232.
6. Королева Л.П., Молочков В.А., Хлебникова А.Н. К эффективности околоопухолевой и внутриопухолевой интерферонотерапии базалиом. // Росс. журн. кож. и вен. бол. - 2007. - № . 4. - С. 13 - 16.