Пошук високоефективного та безпечного антидотно-лікувального засобу серед германійорганічних сполук з біолігандами різної хімічної будови за умов гострого отруєння динітроортокрезолом (ДНОК). Германійорганічні координаційні сполуки з різними біолігандами.
Аннотация к работе
МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВЯ УКРАЇНИ Автореферат дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата фармацевтичних наукВплив на організм пестицидів є одним з основних етіологічних факторів розвитку патології, що провокує і збільшує плин багатьох неспецифічних захворювань, у т.ч. органів дихання [Каган Ю.С., 1981; Мельников Н.А., 1987; Яблоков А.В., 1990], серцево-судинних захворювань [Мельников Н.А., 1987; Каган Ю.С., 1984; Трахтенберг И.М., 1998], хвороб органів травлення [Яблоков А.В., 1990; Каган Ю.С., 1984; Трахтенберг И.М., 1998], нервової системи та гінекологічної патології [Кундиев Ю.И., 1997]. У літературі [Andronov D. et al., 1999; Кресюн В.Й., 2002; Шемонаєва К.Ф., 2003; Відавська Г.Г., 2003] є численні дані, згідно яких координаційні сполуки германію з біолігандами різної хімічної будови мають низьку токсичність і багатогранну фармакологічну активність з унікальними фармакокінетичними характеристиками. Дослідженнями останніх років, проведеними в лабораторії кафедри фармакології ЛУГДМУ, дано експериментальне обґрунтування доцільності й ефективності профілактичного застосування представника нового класу хімічних сполук - координаційної сполуки германію з нікотиновою кислотою - для попередження порушень, що розвиваються в умовах гострої гіпоксичної гіпоксії з гіперкапнією [Лукянчук В.Д. та співавт., 2002; Лукьянчук В.Д., Немятых О.Д., 2003]. З огляду на вищевикладене стає очевидною доцільність скринінгового дослідження координаційних сполук германію з біолігандами різної природи в якості потенційних лікувально-профілактичних засобів, здатних реалізувати детоксикуючу активність в умовах гострого отруєння ксенобіотиком, основу патогенезу інтоксикації яким складають киснедефіцитні механізми і, зокрема, розєднання окисного фосфорилювання, що, повною мірою, властиво ДНОК. Основні положення дисертаційної роботи доповідалися й одержали позитивну оцінку на: VIII з‘їзді Всеукраїнського лікарського товариства (Івано-Франківськ, 2005); I Регіональній науково-практичній конференції “Перспективи розвитку фармацевтичної науки та практики в Україні” (Луганськ, 2005); XLVIII Підсумковій науково-практичній конференції “Здобутки клінічної і експериментальної медицини” (Тернопіль, 2005); VI Всеукраїнському зїзді фармацевтів “Досягнення та перспективи розвитку фармацевтичної галузі України” (Харків, 2005); конференції молодих вчених “Актуальні проблеми фармакології та токсикології” (Київ, 2005); Всеукраїнській науково-практичній конференції молодих вчених та інтернів “Актуальні проблеми фундаментальної медицини” (Луганськ, 2005); ІІ Регіональній науково-практичній конференції молодих вчених та студентів “Актуальні питання фармацевтичної науки та практики” (Луганськ, 2006); III Міжнародній медико-фармацевтичній конференції студентів та молодих вчених (Чернівці, 2006); І Міжнародній науково-практичній конференції “Научно-технический прогресс и оптимизация технологического процесса создания лекарственных препаратов” (Тернополь, 2006); Науково-практичній конференції для молодих вчених та студентів “Досягнення фундаментальної та прикладної медицини (англійською мовою)” (Луганськ, 2006); ІІ Регіональній науково-практичній конференції молодих вчених та студентів “Актуальні питання фармацевтичної науки та практики в Україні” (Луганськ, 2006); VI Всеукраїнській науково-практичній конференції “Клінічна фармація в Україні” (Харків, 2007); Всеукраїнській науково-практичній конференції “Сучасні методичні підходи до аналізу стану здоровя” (Луганськ, 2007).Скринінг потенційних антидотно-лікувальних засобів при отруєнні ДНОК проводили серед координаційних сполук германію з різними біолігандами: молекулярний комплекс тетрахлориду германію з нікотиновою кислотою (МІГУ-1), молекулярний комплекс тетрахлориду германію з нікотинамідом (МІГУ-2), координаційна сполука на основі германійбурштинової кислоти (МІГУ-3), координаційна сполука на основі нікотинової та оксиетилендифосфонової кислот (МІГУ-4), координаційна сполука на основі германію, нікотинаміду та оксиетилендифосфонової кислоти (МІГУ-5), координаційна сполука на основі германію, магнію та оксиетилендифосфонової кислоти (МІГУ-6), координаційна сполука на основі германію, нікотинової і лимонної кислот (МІГУ-8), координаційна сполука на основі германію, нікотинаміду та лимонної кислоти (МІГУ-9). У скринінговій серії досліджень координаційні сполуки вводили внутрішньоочеревинно у вигляді 1% водних розчинів в дозі 100 мг/кг за 60 хвилин до моменту надходження досліджуваного похідного 2,4-ДНФ в організм щурів, а також через 5 хвилин після початку отруєння. Визначення функції залежності антидотного ефекту від доз МІГУ-2 здійснювали методом покрокового двофакторного експерименту [Рафаэлес Э.Э., Николаев Н.И., 1971] за допомогою спеціально розробленої співробітниками кафедри фармакології ЛУГДМУ програми [Кравец Д.С.