Порушення обміну ліпідів та прооксидантно-антиоксидантних процесів за експериментального моделювання метаболічного синдрому - Автореферат

Національний медичний університет імені О.О. Автореферат дисертації на здобуття наукового ступеня доктора біологічних наукНауковий консультант: доктор медичних наук, професор, член-кореспондент АМН України Губський Юрій Іванович, Національний медичний університет імені О.О. Офіційні опоненти: доктор медичних наук, професор Горчакова Надія Олександрівна, Національний медичний університет імені О.О. Богомольця МОЗ України, професор кафедри фармакології з курсом клінічної фармакології доктор біологічних наук, професор Бразалук Олександр Захарович, Дніпропетровська державна медична академія МОЗ України, завідувач кафедри біохімії, медичної та фармацевтичної хімії доктор біологічних наук Кучмеровська Тамара Муратівна, Інститут біохімії імені О.В. Захист відбудеться 08.10.2009 р. о 13-30 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 26.003.07 Національного медичного університету імені О.О.Метаболічний синдром (МС) - це комплекс гормональних та метаболічних порушень, які збільшують ризик виникнення цукрового діабету 2 типу та захворювань серцево-судинної системи. [Ford E.S., 2002] встановили, що серед обстежених 8814 чоловіків та жінок віком від 20 років частота зустрічальності метаболічного синдрому згідно критерію NCEP становить 24%. Згідно дослідження Інституту здоровя та харчування, проведеного в США, обстеження близько 9000 чоловіків та жінок показало, що метаболічний синдром згідно критерію NCEP було діагностовано в 6,7% людей віком 20-29 років, у 43,5% віком 60-69 років та в 42% віком від 70 років. Ризик виникнення метаболічного синдрому суттєво збільшується за наявності деяких спадкових захворювань, так, у хворих, які мають спадкову дисліпідемію, метаболічний синдром діагностується у 70% випадків [Братусь В.В., 2004]. Виходячи з наведеного, метою роботи було зясування біохімічних механізмів розвитку проатерогенних змін метаболізму ліпідів за метаболічного синдрому та внесок стресової складової до розвитку цих змін.В дисертаційній роботі вперше досліджено порушення метаболізму ліпідів та антиоксидантно-проксидантної рівноваги за експериментального метаболічного синдрому, спричиненого вживанням висококалорійної дієти, а також внесок стресової складової в його розвиток. Отримано експериментальні підтвердження односпрямованості досліджених біохімічних змін при метаболічному синдромі та стресі, зокрема існування взаємозвязків між проатерогенними порушеннями обміну ліпідів, активацією перекисного окиснення ліпідів та змінами вмісту гормональних факторів, шо контролюють ліпідний обмін. Про проатерогенність досліджуваних експериментальних станів у лабораторних тварин свідчить те, що вміст ліпідів в стінці аорти зростав як при експериментальному метаболічному синдромі, так і при гострому хімічному стресі та хронічному соціальномі стресі. Показано, що зростання вмісту кортикостероїдів та зміни вмісту статевих стероїдів в крові можуть бути одними з пускових механізмів проатерогенних змін метаболізму як при метаболічному синдромі, так і при хронічному соціальному стресі, а також при гострому емоційно-больовому (у стрес-стійких тварин) та хімічному оксидативному стресі. Виявлено, що у дорослих тварин на пізніх етапах розвитку експериментального метаболічного синдрому знижувався вміст статевих гормонів, тобто метаболічний синдром провокував зміни, характерні для старіння та проатерогенезу.

Основний зміст

В дисертаційній роботі вперше досліджено порушення метаболізму ліпідів та антиоксидантно-проксидантної рівноваги за експериментального метаболічного синдрому, спричиненого вживанням висококалорійної дієти, а також внесок стресової складової в його розвиток. Проведено вивчення метаболічних змін як за хронічного соціального стресу скупчення, так і гострого емоційно-больового стресу іммобілізації, а також (для зясування ролі активації вільнорадикального окиснення) гострого оксидативного хімічного стресу, спричиненого високими дозами іонів важких металів. Отримано експериментальні підтвердження односпрямованості досліджених біохімічних змін при метаболічному синдромі та стресі, зокрема існування взаємозвязків між проатерогенними порушеннями обміну ліпідів, активацією перекисного окиснення ліпідів та змінами вмісту гормональних факторів, шо контролюють ліпідний обмін.

1. Про проатерогенність досліджуваних експериментальних станів у лабораторних тварин свідчить те, що вміст ліпідів в стінці аорти зростав як при експериментальному метаболічному синдромі, так і при гострому хімічному стресі та хронічному соціальномі стресі.

2. Виявлено, що в усіх тварин на пізніх етапах всіх досліджуваних станів відбувається збільшення маси тіла, розвиток гіперглікемії, гіперінсулінемії та інсулінорезистентності незалежно від статі та віку.

3. Показано, що зростання вмісту кортикостероїдів та зміни вмісту статевих стероїдів в крові можуть бути одними з пускових механізмів проатерогенних змін метаболізму як при метаболічному синдромі, так і при хронічному соціальному стресі, а також при гострому емоційно-больовому (у стрес-стійких тварин) та хімічному оксидативному стресі.

4. Встановлено, що всі досліджувані експериментальні стани супроводжуються на пізніх етапах гіперлептинемією та лептинорезистентністю, що свідчить про те, що дані стани є не тільки інсулін-залежними, а й лептин-залежними. При цьому лептинорезистентність супроводжується зростанням в гіпоталамусі вмісту орексигенного ендоканабіноїда анандаміду, що може бути одним з механізмів порушення харчової поведінки при ожирінні.

5. Виявлено, що у дорослих тварин на пізніх етапах розвитку експериментального метаболічного синдрому знижувався вміст статевих гормонів, тобто метаболічний синдром провокував зміни, характерні для старіння та проатерогенезу. Вміст естрадіолу у молодих самиць за розвитку експериментального метаболічного синдрому зростав, що дещо стримувало патологічні прояви гіперінсулінемії.

6. Проведені дослідження свідчать, що загальною рисою розвитку експериментального метаболічного синдрому та стресу різної етіології є підвищення вмісту триацилгліцеролів та вільних жирних кислот в крові. Причиною розвитку гіпертриацилгліцеролемії у досліджуваних тварин-самців є активація ліполізу у жировій тканині внаслідок підвищення секреції глюкокортикоїдів та зменшення секреції адипонектину, що відбувається на фоні збільшення маси тіла. Зростання вмісту ВЖК, що спричинює гіперінсулінемію, в свою чергу, є причиною розвитку інсулінорезистентності при ожирінні.

7. При досліджуваних проатерогенних станах у печінці тварин незалежно від статі, віку та обраної моделі відбувається збільшення в крові вмісту ліпопротеїнів низької та дуже низької щільності за рахунок підсилення секреції печінкою ЛДНЩ1, що є однією з причин накопичення триацилгліцеролів у сироватці крові досліджуваних тварин.

8. Показано, що у експериментальних тварин з віком відзначається збільшення вмісту ліпідів в крові, яке ще посилюється за розвитку гіперінсулінемії та інсулінорезистентності, та свідчить про підвищення схильності до розвитку метаболічного синдрому.

9. Виявлено, що у самців розвиток інсулінорезистентності при проатерогенних станах корелює із збільшенням продукції гуморальних факторів жирової тканини, гіперлептинемією та лептинорезистентністю, а у самиць - зі зростанням секреції глюкокортикоїдів, що дозволяє констатувати різні пускові механізми розвитку даної патології у тварин різної статі.

10. Встановлено, що у самиць розвиток експериментального метаболічного синдрому починається з прогресування гіперінсулінемії та інсулінорезистентності, яка має первиний характер відносно інших патогенетичних проявів даної патології.

11. Як при стресі, так і при експериментальному метаболічному синдромі мало місце накопичення окисно-модифікованих ліпопротеїнів в сироватці крові та активація вільнорадикального окиснення в печінці, що проявлялася у зростанні вмісту продуктів ПОЛ та зниженні вмісту (або активності) як неферментноі, так і ферментної ланок антиоксидантного захисту.

12. Виявлена нормалізуюча дія субстанцій, отриманих з Винограду культурного, що володіють антиоксидантними, а також фітоестрогенними та стрес-протекторними активностями, щодо патологічних проявів експериментального метаболічного синдрому та стресу. Ефективність використання а-токоферолу в корекції проатерогенних наслідків гострого хімічного стресу виявилася недостатньою.

Практичні рекомендації

На основі одержаних результатів запропоновано схему, яка відображає біохімічні зміни в організмі за проатерогенних станів та обгрунтоване комплексне використання антиоксидантів в їх корекції.

Отримані результати можуть бути використані при викладанні біохімії та патологічної фізіології, а також в клініці з метою послаблення проатерогенних наслідків метаболічного синдрому та стресу.

Результати досліджень можуть бути корисними при розробці схем лікування цукрового діабету та метаболічного синдрому, оскільки продемонстрували недостатню ефективність застосування а-токоферолу, та перевагу сумарних антиоксидантних комплексів, зокрема, поліфенольних комплексів, отриманих з Винограду культурного, в тому числі показано високу ефективність поліфенольних концентратів Еноант (з винограду сорту Каберне) та Поліфен (з винограду сорту Ркацітелі), що виробляються Національним інститутом Винограду та вина “Магарач”. Порівняння ефективності цих концентратів та одержаних за аналогічною технологією поліфенольних комплексів з винограду інших сортів вказує на доцільність виробництва та застосування поліфенольних концентратів з винограду “Красень” та “Подарунок Магарача”.

Отримані результати про зміни активності ендоканнабіноїдної системи можуть знайти застосування при розробці препаратів на основі лігандів канабіноїдних рецепторів для корекції харчової поведінки як з орексигенною, так і з анорексигенною метою.

1. Загайко А.Л. Метаболічний синдром: механізми розвитку та перспективи антиоксидантної трерапії/ А.Л.Загайко, Л.М.Вороніна, К.В. Стрельченко. - Х.: Вид-во НФАУ:Золоті сторінки, 2007. - 216 с. (Дисертанту належить ідея, покладена в основу монографії, планування та проведення експериментів, участь в аналізі результатів та написанні монографії).

2. Пат. 78429 Україна МКИ А61К А61Р 3/00 Спосіб профілактики та корекції метаболічного синдрому: Пат. 78429 Україна МКИ А61К А61Р 3/00 / Л.М. Вороніна, А.Л. Загайко, К.В. Стрельченко, О.В.Файзуллін, Ю.О. Огай, Л.М. Олексійова; Національний фармацевтичний університет. - № 3; заявл. 03.08.2005; Опубл. 15.03.2007. - 4 с. (Дисертанту належить ідея, покладена в основу винаходу, планування та проведення експериментів, участь в аналізі результатів та оформленні патенту).

3. Загайко А.Л. Зміни показників метаболізму ліпідів при хронічному соціальному стресі у золотавих сирійських хомячків/ А.Л. Загайко // Проблемы, достижения и перспективы развития медикобиологических наук и практического здравоохранения / Труды Крымского государственного медицинского университета им. С.И. Георгиевского. - 2006. - Т. 142, часть 3. - С. 40-44

4. Загайко А.Л. Порівняльний аналіз антиоксидантної активності а-токоферолу та поліфенольного екстракту з листя Винограду культурного при оксидативному стресі, викликаному введенням хлориду кобальту/А.Л.Загайко // Наукові записки Тернопільського державного педагогічного університету. Серія: Біологія. - 2004. - №1,2 (23). - С. 86-91

5. Загайко А.Л. Статеві відмінності розвитку метаболічного синдрому в сирійських хомячків/ А.Л. Загайко // Буковинський медичний вісник. - 2005.- Т.9, № 2.- С.96-99

6. Загайко А.Л. Вплив поліфенольних комплексів, отриманих з винограду культурного, на розвиток експериментального метаболічного синдрому в сирійських хомячків/ А.Л. Загайко // Мед. хімія. - 2007. - Т.9, № 1. - С. 24-30

7. Загайко А.Л. Вплив актиноміцину D і циклогексиміду на ліпопротеїни сироватки крові та цитозолю печінки щурів за оксидативного стресу/ П.А. Каліман, А.Л. Загайко // Укр. біохім. журнал. - 2001. - т.73, №4. - С. 79-83. (Дисертанту належить ідея, покладена в основу статті, планування та проведення експериментів, участь в аналізі результатів та написанні статті).

8. Загайко А.Л. Пероксидні модифікації ліпопротеїнів та деякі показники атерогенезу у щурів при оксидативному стресі, що викликаний введенням хлориду кобальту/ П.А. Каліман, С.В. Оксененко, А.Л. Загайко// Медична хімія. - 2000. - т.2, №3. - С. 20-25. (Дисертанту належить планування експериментів, проведення дослідження вмісту та складу ліпопротеїнів, участь в аналізі результатів та написанні статті).

9. Загайко А.Л. Введення а-токоферолу не запобігає пероксидним модифікаціям ліпопротеїнів, викликаним введенням іонів ртуті/ А.Л. Загайко, Л.Н. Вороніна, О.П. Тимошенко // зб. Лекарства-человеку. - Х.:2002. - Т. XVIII, №3. - с. 174-179. (Дисертанту належить ідея, покладена в основу статті, планування та проведення експериментів, участь в аналізі результатів та написанні статті).

10. Загайко А.Л. Половые различия распределения флавоноидов и реакции на пероральное введение у крыс в условиях поиска веществ растительного происхождения с антиоксидантной активностью/ Л.Н. Воронина, А.Л. Загайко, О.И. Набока // сб. научн. Трудов «Экология и здоровье человека. Охрана водного и воздушного бассейнов. Утилизация отходов». 9-13 июня 2003 г. - Бердянск. - т. ІІ. - С. 297-302. (Дисертанту належить ідея, покладена в основу статті, планування та проведення експериментів, участь в аналізі результатів та написанні статті).

11. Влияние экстракта из листьев винограда на показатели перекисного окисления липидов мишей и крыс на фоне действия хлорида кобальта/ А.Л. Загайко, Л.Н. Воронина, О.И. Набока, [и др.] // Клін. фармація. - 2003. - т. 7, №1. - С. 46-49 (Дисертанту належить планування та проведення експериментів, участь в аналізі результатів та написанні статті).

12. Изучение распределения флавоноидов суммарного комплекса из листьев Винограда культурного в органах и тканях крыс/ Л.Н. Воронина, А.Л.Загайко, О.И. Набока, В.С. Кисличенко// Клін. фармація. - 2003. - Т.7, №2. - С. 43-45. (Дисертанту належить ідея, покладена в основу статті, планування та проведення експериментів, участь в аналізі результатів та написанні статті).

13. Загайко А.Л. Вивчення антиоксидантної активності екстрактів із плодів винограду «Еноант» та «Поліфен»/ Л.М.Вороніна, А.Л.Загайко, А.О.Самохін // Актуальні проблеми фармацевтичної та медичної науки та практики/зб. наук. статей. - вип. XII, т. III. - Запоріжжя, 2004. - С. 135-138. (Дисертанту належить ідея, покладена в основу статті, планування та проведення експериментів, участь в аналізі результатів та написанні статті).

14. Загайко А.Л. Деякі показники антиоксидно-прооксидного статусу ліпопротеїдів плазми крові та цитозолю печінки щурів при введенні хлориду меркурію та L-триптофану/ Л.М.Вороніна, А.Л.Загайко, К.В. Стрельченко // Мед. хімія. - 2004. - т. 6, №1. - С. 5-9. (Дисертанту належить ідея, покладена в основу статті, планування та проведення експериментів, участь в аналізі результатів та написанні статті).

15. Зміни оксидантного статусу сироватки крові мишей за умов дії іонів кадмію, та шляхи їх корекції/ А.Л.Загайко, Л.М.Вороніна, К.В.Стрельченко, О.В. Файзуллін // ХІІ международная научно-техническая конференция «Экология и здоровье человека. Охрана водного и воздушного бассейнов. Утилизация отходов (7-11 июня 2004 г., г. Бердянск). Сборник научных трудов. - Х.: 2004. - т. ІІ. - С. 360-363. (Дисертанту належить ідея, покладена в основу статті, планування та проведення експериментів, участь в аналізі результатів та написанні статті).

16. Поліфенольні екстракти Винограду культурного на захисті печінки за умов оксидативного стресу/ Л.М. Вороніна, А.Л. Загайко, А.О.Самохін, Л.М.Алєксєєва // Клін. фармація. 2004. - Т.8, №2. - С. 36-37. (Дисертанту належить ідея, покладена в основу статті, планування та проведення експериментів, участь в аналізі результатів та написанні статті).

17. Антиоксидантна дія субстанції Винограду культурного при метаболічному синдромі у сирійських хомячків/ Л.М. Вороніна, А. Л.Загайко, К.В.Стрельченко, О.В.Файзуллін // Збірник наукових праць співробітників КМАПО ім. П.Л. Шупика. - 2004. - Вип.. 13, кн.. 3. - С. 368-372. (Дисертанту належить ідея, покладена в основу статті, планування та проведення експериментів, участь в аналізі результатів та написанні статті).

18. Антиоксидантна активність поліфенольних екстрактів з винограду культурного за умов емоційно-больового стресу/ Л. М.Вороніна, А. Л.Загайко, К.В.Стрельченко, О.В. Файзуллін // Перспективи створення в Україні лікарських препаратів різної спрямованості дії: Матер. Наук.-практ. семінару (26 листопада 2004 р., м. Харків). - Х.: Вид-во НФАУ, 2004. - С. 480-484. (Дисертанту належить ідея, покладена в основу статті, планування та проведення експериментів, участь в аналізі результатів та написанні статті).

19. Вплив виноградних вин та їх компонентів на перекисне окиснення ліпідів, кількість окиснювальних модифікацій білків та активність ксантиноксидази при іммобілізаційному стресі у щурів/ Л.М.Вороніна, А.Л.Загайко, А.О.Самохін, Ю.О. Огай // Мед. Хімія. - 2004. - Т.6, №3. - С. 110-113. (Дисертанту належить ідея, покладена в основу статті, планування та проведення експериментів, участь в аналізі результатів та написанні статті).

20. Загайко А.Л. Використання субстанцій Винограду культурного різних сортів в корекції порушень обміну ліпідів при оксидативному стресі/ А.Л.Загайко, Л. М.Вороніна, К.В. Стрельченко // Наук.-техн.бюл. Ін-ту біології тварин. - 2004, вип..5, № 3. - С.113-117. (Дисертанту належить ідея, покладена в основу статті, планування та проведення експериментів, участь в аналізі результатів та написанні статті).

21. Влияние виноградного вина «Каберне» и его отдельных компонентов на некоторые показатели метаболизма липидов и липопротеинов в сыворотке крови и печени крыс. / Л.Н.Воронина, А.Л.Загайко, Е.В.Стрельченко, А.Б. Кравченко// Сб.научн.трудов ХІІІ межд.научн.-техн.конф. «Экология и здоровье человека. Охрана водного и воздушного бассейнов. Утилизация отходов», 13-17 июля 2005, г.Алушта. - С.376-382. (Дисертанту належить ідея, покладена в основу статті, планування та проведення експериментів, участь в аналізі результатів та написанні статті).

22. Вплив поліфенольного концентрату “Еноант” на процеси атерогенезу при мязово-емоційному напруженні у щурів./ Л.М.Вороніна, А.Л. Загайко, А.О. Самохін, В.М. Мізін // Мед.хімія. - 2005. - Т.7, № 1. - С.47-50. (Дисертанту належить ідея, покладена в основу статті, планування та проведення експериментів, участь в аналізі результатів та написанні статті).

23. Загайко А.Л. Спроможність поліфенольного комплексу з винограду культурного запобігати негативній дії етанолу за умов емоційно-больового стресу/ Л. М. Вороніна, К.В.Стрельченко, А.Л. Загайко // Буковинський медичний вісник. - 2005.- Т.9, № 2.- С 47-50. (Дисертанту належить ідея, покладена в основу статті, планування та проведення експериментів, участь в аналізі результатів та написанні статті).

24. Зміни складу ліпопротеїнів печінки та сироватки крові хомячків при метаболічному синдромі/ А.Л.Загайко, Н.С. Красова, Л.М. Вороніна, В.В. Полторак // Проблеми ендокринної патології. - 2005. - № 2.- С.65-70. (Дисертанту належить ідея, покладена в основу статті, планування та проведення експериментів, участь в аналізі результатів та написанні статті).

25. Zagayko A. Grape substances effect on antioxidant-prooxidant status and some parameters of lipid metabolism in blood serum of hamsters with metabolic syndrome/ Voronina L., Zagayko A., Strelchenko K.// Annales Universitatis Mariae Curie-Sklodowska. - 2004. - V.XVII, № 2. - P.281-284. (Дисертанту належить ідея, покладена в основу статті, планування та проведення експериментів, участь в аналізі результатів та написанні статті).

26. Зміни метаболізму ліпідів у печінці сирійських хомячків з експериментальним метаболічним синдромом/ А.Л.Загайко, Л.М.Вороніна, К.В. Стрельченко, Н.С. Красова // Мед. Хімія. - 2005. - Т.3, №7. - С. 11-16. (Дисертанту належить ідея, покладена в основу статті, планування та проведення експериментів, участь в аналізі результатів та написанні статті).

27. Загайко А.Л. Антиатерогенна активність червоного та білого він при різних термінах дії за умов мязового-емоційного напруження у щурів/ Л.М. Вороніна, А.Л.Загайко, А.О.Самохін // Клінічна фармація. - 2005. - Т.9, № 4.- С.55-59. (Дисертанту належить ідея, покладена в основу статті, планування та проведення експериментів, участь в аналізі результатів та написанні статті).

28. Загайко А.Л. Поліфеноли Винограду культурного - ефективний засіб захисту від негативних наслідків стресу/ А. Л.Загайко, Л. М.Вороніна, К.В. Стрельченко // Мед. хімія. - 2006. - Т.8, № 1. - С. 35-38. (Дисертанту належить ідея, покладена в основу статті, планування та проведення експериментів, участь в аналізі результатів та написанні статті).

29. Загайко А.Л. Зміни активності систем регуляції апетиту при хронічному соціальному стресі та експериментальному метаболічному синдромі/ А. Л.Загайко, Л. М.Вороніна, К.В. Стрельченко // Мед. хімія. - 2006. - Т.8, № 3. - С. 29-34. (Дисертанту належить ідея, покладена в основу статті, планування та проведення експериментів, участь в аналізі результатів та написанні статті).

30. Загайко А.Л. Влияние полифенольных комплексов Винограда культурного на метаболизм липидов при разных видах стресса/ Л. Н. Воронина, А. Л. Загайко, Е.В. Стрельченко // Вісник стоматології - 2006. - №3 (53) - С. 52-58. (Дисертанту належить ідея, покладена в основу статті, планування та проведення експериментів, участь в аналізі результатів та написанні статті).

31. Зміни показників метаболізму ліпопротеїнів в сироватці крові при хронічному соціальтному стресі у сирійських хомячків/ Загайко А. Л., Вороніна Л. М., Красова Н.С., Полторак В.В. // Проблеми ендокринної патології. - 2006. - №3. - С. 21-28. (Дисертанту належить ідея, покладена в основу статті, планування та проведення експериментів, участь в аналізі результатів та написанні статті).

32. Zagayko A. Polyphenols of grape Vitis Vinifera - the effective pofilaxy against the negative concequences of stress/ Voronina L., Zagayko A., Strelchenko K. // Annales universitates Mariae Curie-Skladowska. - 2006. - V. XIX, № 1. - Р. 147-150. (Дисертанту належить ідея, покладена в основу статті, планування та проведення експериментів, участь в аналізі результатів та написанні статті).

33. Загайко А.Л. Гіперурікемія та деякі показники метаболічного синдрому при гіперкалорійній дієті у золотистих хомячків/ Р.В. Шаламов, А.Л. Загайко, Л.Г. Діголь// Експериментальна і клінічна медицина. - 2006. - № 2. - С. 41-44. (Дисертанту належить ідея, покладена в основу статті, планування та проведення експериментів, визначення показників ліпідного метаболізму, участь в аналізі результатів та написанні статті).

34. Загайко А.Л. Активація вільнорадикального окиснення у сироватці крові золотистих сирійських хомячків за експериментального метаболічного синдрому/ Р.В. Шаламов, А.Л. Загайко // Експериментальна і клінічна медицина. - 2006. - № 3. - С. 19-23. (Дисертанту належить ідея, покладена в основу статті, планування та проведення експериментів, визначення показників ліпідного метаболізму, участь в аналізі результатів та написанні статті).

35. Загайко А.Л. Деякі механізми розвитку метаболічного синдрому у сирійських хомячків різного віку/ А.Л. Загайко, Л.М. Вороніна, К.В. Стрельченко // Наукові записки Тернопільського державного педагогічного університету. Серія: Біологія. - 2007. - №1 (31). - С. 148-154. (Дисертанту належить ідея, покладена в основу статті, планування та проведення експериментів, участь в аналізі результатів та написанні статті).

36. Порівняльний аналіз біологічної активності субстанцій, отриманих з насіння винограду різних сортів/ Л.М. Вороніна, А.Л. Загайко, Г.Б. Кравченко [та ін.] // Медична хімія - 2008. - Т. 10, №2. - С. 67-70. (Дисертанту належить ідея, покладена в основу статті, планування експериментів, участь в аналізі результатів та написанні статті)

37. Зміни антиоксидантного статусу у золотистих сирійських хомячків за експериментального метаболічного синдрому/ А.Л. Загайко, Л.М. Вороніна, П.А. Каліман, К.В. Стрельченко. //Укр. Біохім. Журнал. - 2008. - Т. 80, № 3. - С. 103-109. (Дисертанту належить ідея, покладена в основу статті, планування та проведення експериментів, участь в аналізі результатів та написанні статті)

38. Вікові особливості обміну ліпідів і ліпопротеїнів у сироватці крові сирійських хомячків-самців у нормі та при застосуванні висококалорійної дієти/ В.П. Черних, А.Л. Загайко, Л.М. Вороніна, К.В. Стрельченко. // Доповіді НАН України. - 2008. - № 6. - С. 177-183. (Дисертанту належить ідея, покладена в основу статті, планування та проведення експериментів, участь в аналізі результатів та написанні статті)

39. Вплив нейрогенного стресу на показники метаболізму білків та оксидантний статус у щурів/ А.Л. Загайко, Г.Б. Кравченко, Н.В. Шишкіна [та ін.] //Збірник наукових праць співробітників НМАПО ім. П.Л. Шупика. - 2008.- вип. 17, книга 3. - С. 163-168. (Дисертанту належить ідея, покладена в основу статті, планування експериментів, участь в аналізі результатів та написанні статті)

40. Вплив хронічного соціального стресу на метаболізм ліпідів у золотистих сирійських хомячків/ А.Л. Загайко, Л.М. Вороніна, П.А. Каліман, К.В. Стрельченко. //Укр. Біохім. Журнал. - 2008. - Т. 80, № 4. - С. 120-129. (Дисертанту належить ідея, покладена в основу статті, планування та проведення експериментів, участь в аналізі результатів та написанні статті)

41. Порівняльний аналіз біологічної активності субстанцій, отриманих з винограду сорту “Каберне”/ А.Л. Загайко, О.В. Файзуллін, Н.В. Шишкіна, та ін.// Фармацевтичний часопис. - 2008, № 4. - С. 94-97(Дисертанту належить ідея, покладена в основу статті, планування та участь в проведенны експериментів, аналіз результатів та написання статті)

42. Загайко А.Л. Статеві особливості розвитку експериментального метаболічного синдрому у дорослих сирійських хомячків при гіперкалорійному харчуванні/ А.Л. Загайко, Л.М. Вороніна, К.В. Стрельченко. // Укр. Біофармацевтичний журнал. - 2008. - Т.1, №1. - С. 31-33(Дисертанту належить ідея, покладена в основу статті, планування та проведення експериментів, участь в аналізі результатів та написанні статті)