Порівняння впливу цитостатичних сполук похідного дигідропіролу та 5-фторурацилу на гістологічну структуру печінки щурів за умов хемоіндукованого канцерогенезу - Статья
Характеристика застосування препаратів таргетної дії при онкологічних захворюваннях. Дослідження морфофункціонального стану печінки щурів при введенні похідного дигідропіролу, що проявляє цитостатичні ефекти у порівнянні з впливом традиційного препарату.
Аннотация к работе
Данилов М.О., Линчак О.В., Островская Г.В., Рыбальченко В.К. ПОРІВНЯННЯ ВПЛИВУ ЦИТОСТАТИЧНИХ СПОЛУК ПОХІДНОГО ДИГІДРОПІРОЛУ ТА 5-ФТОРУРАЦИЛУ НА ГІСТОЛОГІЧНУ СТРУКТУРУ ПЕЧІНКИ ЩУРІВ ЗА УМОВ ХЕМОІНДУКОВАНОГО КАНЦЕРОГЕНЕЗУ Наведено результати дослідження морфофункціонального стану печінки щурів при 7-тижневому введенні похідногодигідропіролу,щопроявляєцитостатичніефекти,упорівняннізвпливомтрадиційногопротипухлинногопрепарату 5-фторурацилу.Встановлено,щопохіднедигідропіролучинить незначний пошкоджуючий вплив напечінкущурів,тодіяк введення5-фторурацилувикликаєвираженийгепатотоксичнийефект,щопроявляється удистрофічнихзмінахгепатоцитів.Науково-виробничим хіміко-біологічним центром Київського національного університету імені Тараса Шевченка було синтезовано похідне дигідропіролу(Д1,5-аміно-4-(1,3-бензотіазол-2-ін)-1-(3-метоксифеніл)-1,2-дигідро-3Н-пірол-3-он) [Дубініна, Воловенко, 2007], яке показало протипухлинну активність та відсутність токсичного впливу на слизову оболонку кишечника за умов моделювання колоректального раку у щурів [Кузнєцова, 2011]. Тому метою даного дослідження була оцінка впливу похідного дигідропіролу на стан печінки щурів при 7-тижневому пероральному введенні, за умов моделювання раку товстого кишечника щурів за допомогою 1,2-диметилгідразину (ДМГ) [Perse et al., 2005], а також порівняння ефектів впливу похідного дигідропіролу і традиційного протипухлинного препарату 5-фторурацилу (5-ФУ, 2,4-діокси-5-фтор-піримідин) [Гарин, 2000]. Експериментальні тварини були рандомізовано розділені на 7 груп: I - Д1, 7 тижнів; II-5-ФУ, 7 тижнів; III - ДМГ, 20 тижнів; IV - ДМГ, 20 тижнів, потім Д1, 7 тижнів; V - ДМГ, 20 тижнів, потім 5-ФУ, 7 тижнів; VI - Д1 і 5-ФУ одночасно, 7 тижнів; VII - ДМГ, 20 тижнів, потім Д1 і 5-ФУ одночасно, 7 тижнів. Під впливом Д1 протягом 7 тижнів цитоплазма гепатоцитів була більш зернистою в обох зонах, уперипортальній зоні значнакількість клітин малабільш еозинофільну цитоплазму. Часто зустрічались зони, у яких структура печінкових балок порушена, гепатоцити центролобулярної та перипортальної зон печінкової часточки виглядають набряклими, з неоднорідною цитоплазмою, у деяких клітин компоненти цитоплазми зміщені від ядра до периферії.
Список литературы
Гарин А.М. Химиотерапия диссемини- Вып.5.- С.58-65. Perse M. The dimethylhydrazine induced рованного рака ободочной кишки, Кузнєцова Г.М. Протипухлинна дія ци- colorectal tumours in rat-experimental очередность назначения цитостати- тостатичної сполуки похідного дигі- colorectal carcinogenesis /M.Perse, ков //Практическая онкология.- дропіролу при хемо-індукованому A.Cerar //Radiol. Oncol.- 2005.-2000.- Т.1.- С.27-30. канцерогенезі товстої кишки щурів / Vol.39, №1.- P.61-70.
Дубініна Г.Г. Пат. 22204 (UA), Аб1К31/ Г.М.Кузнєцова //Проблеми екологі- Protein kinase inhibitors: structural insights 40. Сполука 1,4-заміщених 5-амі- чної та мед. генетики і клін. імуно- into selectivity /R.Thaimattam, но-1,2-дигідропірол-3-онів, що має логії.- 2011.- Вип. 5 (107).- С.66-74. R.Banerjee, R.Miglani [et al.] //Curr. протиракову активність /Дубініна Гепатотоксичність 1,2-диметилгідрази- Pharm. Des.- 2007.- Vol.13, №27.-Г.Г., Воловенко Ю.М.- Опубл. ну при моделюванні колоректально- P.2751-2765.
25.04.2007, Бюлл. № 5. го раку у щурів /О.В.Линчак, Wu H.-Ch. Targeted Therapy for Cancer / Зимина Л.Н. Лекарственная гепатонеф- В.К.Рибальченко, Н.О.Карпезо [та H.-Ch.Wu, D.-K.Chang, Ch.-ропатия /Л.Н.Зимина, Г.С.Галкина ін.] //Совр. пробл. токсикол.- 2012.- T.Huang //J. of Cancer Molecules.-
СРАВНЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЦИТОСТАТИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ ПРОИЗВОДНОГО ДИГИДРОПИРРОЛА И 5-ФТОРУРАЦИЛА НА ГИСТОЛОГИЧЕСКУЮ СТРУКТУРУ ПЕЧЕНИ КРЫС В УСЛОВИЯХ ХЕМОИНДУЦИРОВАННОГО КАНЦЕРОГЕНЕЗА
Резюме. Представлены результаты исследования морфофункционального состояния печени крыс при 7-недельном введении производного дигидропиррола, проявляющего цитостатические эффекты, в сравнении с влиянием традиционного противоопухолевого препарата 5-фторурацила. Установлено, что производное дигидропиррола оказывает незначительное повреждающее влияние на печень крыс, тогда как введение 5-фторурацила вызывает выраженный гепатотоксический эффект, который проявляется дистрофическими изменениями гепатоцитов.
COMPARISON OF THE EFFECTS OF CYTOSTATIC COMPOUNDS DIHYDROPYRROLE DERIVATIVE AND 5-FLUOROURACIL ON THE RATS" LIVER HISTOLOGICAL STRUCTURE UNDER CONDITIONS OF COLON CARCINOGENESIS
Summary. The results of the study of morphofunctional state of the rats" liver at the 7 weeks administration of dihydropyrrole derivative which reveals the cytostatic effects in comparison with traditional anticancer drug 5-fluorouracil are shown. It was determined that the dihydropyrrole derivative exibits little damaging effect on the rats" liver, and the administration of 5-fluorouracil caused pronounced hepatotoxic effect.
Данилов Максим Олександрович - аспірант кафедри цитології, гістології та біології розвитку Навчально-наукового центру "Інститут біології" Київського національного університету імені Тараса Шевченка; 38 044 526-54-48; boresvet@ukr.net Линчак Оксана Валеріївна - к. біол. н., молодший науковий співробітник НДС "Мембранології і цитології" Навчально-наукового центру "Інститут біології" Київського національного університету імені Тараса Шевченка; 38 044 526-54-48; linchak@univ.kiev.ua
Островська Галина Віталіївна - д. біол. н., професор кафедри цитології, гістології та біології розвитку ННЦ "Інститут біології"; 38 044 526-54-48; g_ostrovska@univ.kiev.ua
Рибальченко Володимир Корнійович - д. біол. н., професор, зав. НДС "мембранології і цитології" Навчально-наукового центру "Інститут біології" Київського національного університету імені Тараса Шевченка; 38 044 526-54-48; rybalchenko@univ.kiev.ua