Порівняльний аналіз ефективності антралю, тіотриазоліну, силібору, фламіну та холосасу при ураженнях печінки різного генезу (експериментально-клінічне дослідження) - Автореферат
Обгрунтування альтернативи використання гепатопротекторів. Питання їх взаємозамінності при різних захворюваннях печінки. Порівняння механізмів гепатозахисної дії антралю, тіотриазоліну, фламіну, холосасу та силібору. Їх вплив на стан окислення ліпідів.
Аннотация к работе
Автореферат дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наукВ номенклатурі сучасних гепатозахисних засобів превалюють препарати закордонного виробництва, які за ціною недоступні багатьом хворим, а вітчизняні препарати складають всього 13 % від усіх гепатопротекторів, зареєстрованих в Україні. Тому було доцільним провести порівняльний аналіз в стандартних умовах експерименту та в клініці нових вітчизняних гепатопротекторів, таких як антраль і тіотриазолін, а також співставити їх гепатозахисні властивості з ефектами препаратів, які давно застосовуються у медичній практиці - холосасу і фламіну, а також проаналізувати і порівняти фармакологічні ефекти вище вказаних засобів із силібором, першим вітчизняним гепатопротектором. Для досягнення поставленої мети необхідно було вирішити наступні задачі: Провести порівняльний аналіз найбільш інформативних біохімічних показників при пошкодженні печінки в експерименті та в клініці з метою раціонального обгрунтування вибору гепатопротектору. Провести порівняльний аналіз гепатопротекторної дії антралю, тіотриазоліну, силібору, холосасу та фламіну на різних моделях токсичного гепатиту (Д-галактозаміновий, тетрацикліновий, алкогольний). Вперше було проведено порівняльний аналіз гепатозахисної дії антралю, тіотриазоліну, силібору, холосасу та фламіну в експерименті в ідентичних умовах досліду: на однакових моделях, видах тварин, у однакових хронологічних умовах, у одному режимі дозування (ЕД), за однаковими біохімічними показниками.Для вирішення поставлених завдань нами було обрано для порівняльної характеристики 5 вітчизняних препаратів, які мають гепатопротекторну дію: антраль, тіотриазолін, силібор, фламін, холосас. Досліджувані гепатопротектори вводили у лікувальному режимі перорально в дозах ЕД50 (антраль - 8 мг/кг, тіотриазолін - 22,5 мг/кг, фламін - 250 мг/кг, холосас - 0,37 мг/100 г), силібор в дозі ЕД30 (25 мг/кг). Введення тваринам антралю, тіотриазоліну, силібору, фламіну та холосасу при Д-галактозаміновому гепатиті призвело до значного покращення функціонального стану печінки, яке проявилось у зниженні інтенсивності вільнорадикальних, цитолітичних, холестатичних проявів пошкодження та нормалізації рівня показників процесів обміну речовин. Позитивний вплив справляє антраль на стан вуглеводного обміну печінки, що повязано, на наш погляд, зі змінами напруженості енергетичних процесів у гепатоцитах на фоні зниження інтенсивності процесів ПОЛ та покращенням функціонування фосфорілазної системи мікросом печінки (Подымова С.Д., 1993). В той же час, тіотриазоліну притаманна більш виражена жовчогінна активність (595,3 мг/100 г маси тіла), ніж антралю (421 мг/100 г маси тіла), що вочевидь обумовлено не тільки впливом на систему Na -К -АТФАЗИ, але й активацією 7a - та 12a-гидроксилаз (Подымова С.Д., 1993, Майер К.-П., 1999).При порівняльному аналізі гепатопротекторної активності антралю, тіотриазоліну, силібору, холосасу та фламіну в експерименті встановлено, що при різних патологіях печінки, які супроводжуються переважно синдромом цитолізу, активацією ПОЛ, пригніченням глікогенсинтетичної функції печінки, найбільш ефективними препаратами були тіотриазолін і антраль, при вираженому холестазі - холосас, у разі порушення стабілізуючих властивостей жовчі - силібор, за впливом на енергетичні процеси в печінці - фламін, антраль і тіотриазолін. При експериментальній частковій резекції та субтотальній ішемії печінки тіотриазолін та антраль за антиоксидантною та антицитолітичною ефективністю переважають препарати рослинного походження. Серед досліджених фармакологічних засобів антраль, тіотриазолін, фламін, холосас та силібор - останній проявив найнижчу гепатопротекторну дію як в експерименті, так і в клініці. Виявлено в досліді та підтверджено в клініці, що препарати фламін та холосас поряд з холеретичним ефектом чинять певну нормалізуючу дію на показники цитолізу гепатоцитів та стан перекисного окислення ліпідів, але поступаються синтетичним препаратам - антралю та тіотриазоліну. У хворих на хронічний токсичний гепатит найефективнішими за впливом на клінічні ознаки (больовий та диспепсичний синдроми) є антраль та фламін, а найбільшу нормалізуючу дію на біохімічні показники (синдром цитолізу, рівень білірубіну, показники білкового обміну) мають синтетичні гепатопротектори: антраль та тіотриазолін.
План
. Основний зміст роботи
Вывод
При порівняльному аналізі гепатопротекторної активності антралю, тіотриазоліну, силібору, холосасу та фламіну в експерименті встановлено, що при різних патологіях печінки, які супроводжуються переважно синдромом цитолізу, активацією ПОЛ, пригніченням глікогенсинтетичної функції печінки, найбільш ефективними препаратами були тіотриазолін і антраль, при вираженому холестазі - холосас, у разі порушення стабілізуючих властивостей жовчі - силібор, за впливом на енергетичні процеси в печінці - фламін, антраль і тіотриазолін.
На моделях токсичного гепатиту за показниками антиоксидантної та мембраностабілізуючої дії антраль та тіотриазолін проявили вищі, порівняно з іншими засобами, лікувальні властивості.
При експериментальній частковій резекції та субтотальній ішемії печінки тіотриазолін та антраль за антиоксидантною та антицитолітичною ефективністю переважають препарати рослинного походження.
Серед досліджених фармакологічних засобів антраль, тіотриазолін, фламін, холосас та силібор - останній проявив найнижчу гепатопротекторну дію як в експерименті, так і в клініці.
Виявлено в досліді та підтверджено в клініці, що препарати фламін та холосас поряд з холеретичним ефектом чинять певну нормалізуючу дію на показники цитолізу гепатоцитів та стан перекисного окислення ліпідів, але поступаються синтетичним препаратам - антралю та тіотриазоліну.
У хворих на хронічний токсичний гепатит найефективнішими за впливом на клінічні ознаки (больовий та диспепсичний синдроми) є антраль та фламін, а найбільшу нормалізуючу дію на біохімічні показники (синдром цитолізу, рівень білірубіну, показники білкового обміну) мають синтетичні гепатопротектори: антраль та тіотриазолін.
Перелік робіт, опублікованих за темою дисертації гепатопротектор печінка антраль фламін
Потенцюювання гепатозахисних властивостей речовин /співавт. С.М. Дроговоз, В.В. Слишков, О.В. Журавель, К. Хайдер //Фармакологія: історія, розвиток, досягнення: зб. наук. праць.-Харків, ХДМУ.-1995.-С.49-53.
Сравнительный анализ гепатопротекторов растительного происхождения /соавт. С.М. Дроговоз, Т.И. Исакова, Т.П. Гарник //Фітотерапія в Україні.-1998.- №2(3).-С.13-17.
Альтернатива выбора гепатопротекторов в условиях токсического гепатита и частичной резекции печени /соавт. С.М. Дроговоз, Л.В. Деримедведь, Е.В. Журавель //Провизор.-1998. - №18.-С.29-30.
Место растительных желчегонных препаратов фламина и холосаса в ряду гепатопротекторов //Провизор.-1998. - №22.-С.46.
Современные гепатопротекторы в комплексном лечении больных хроническим гепатипом /соавт. Н.В. Харченко //Провизор.-1999.- №5.-С.44-45.
Експериментальне обгрунтування застосування комбінованого ліпосо мального фармакологічного препарату в гепатології /співавт. С.М. Дроговоз, В.В. Слишков, О.В. Журавель, В.О. Косточка //Новое в диагностике и лечении заболеваний органов пищеварения: Тез. доп. респ. наук.-практ. конф., 14-15 грудня 1994.- Харків.-С.151.
Потенцирування гепатозахисних властивостей речовин /співавт. С.М. Дроговоз, В.В. Слишков, О.В. Журавель, К. Хайдер //Тез. доп. 1 Укр. конгр. гастроентерологів, 19-21 вересня 1995.-Дніпропетровськ.-С.113.
Лиолив - перспективный гепатопротектор /соавт. А.С. Григорьева, Е.В. Журавель, //Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и коло- проктологии.-1995.-Т.V, №3.-С.67 (тез. докл. 1-й гастроэнтерологической недели, С.-Петербург, 1995г.).
Експериментальне обгрунтування вибору антралю, тіотриазоліну, фламіну, силібору, холосасу при гострому гепатиті /співавт. О.В.Журавель //Досягнення сучасної фармації - в медичну практику: Матеріали наук.-практ. конф., присвяч. 75-річчю УКРФА.-Харків.-1996.-С.257
Вивчення особливостей фармакологічної активності ліоліву при модельних ураженнях печінки /співавт. О.В. Журавель, Г.С. Григорєва, К. Хайдер, //Досягнення сучасної фармації - в медичну практику: Матеріали наук.-практ. конф., присвяч. 75-річчю УКРФА.-Харків.-1996.-С.288.
Обоснование рационального выбора гепатопротекторов /соавт. С.М. Дроговоз, Л.В. Деримедведь, Е.В. Журавель, И.В. Чурилова, Л.Н. Черепак //Человек и лекарство: тез. докл. Рос. нац. конгр. 8-12 апреля 1997г., Москва.-М.: РЦ “Фармединфо”, 1997.-С.42.
Сравнительная характеристика силибора, фламина, холосаса, антраля и тиотриазолина //Досягнення та невирішені питання гастроентерології: Матеріали наук. праць Респ. наук.-практ. конф. 7-8 квітня 1998р.-Харків.-С.27.